胰腺癌因其早期症状不明显、恶性程度高，一直是癌症治疗领域的巨大挑战。对于无法手术切除的胰腺癌患者，放疗是重要的治疗手段之一。近年来，碳离子放疗（CIRT）作为一种先进的精准放疗技术，因其独特的物理和生物学优势，在肿瘤治疗中展现出巨大潜力。
核心发现：低线性能量转移（LET）与局部复发风险
一项发表于《国际放射肿瘤学、生物学与物理学杂志》的单中心回顾性研究揭示了碳离子放疗在不可手术胰腺癌患者中一个关键发现：临床肿瘤体积（CTV）内较低的剂量平均线性能量转移（LET）与更差的局部控制效果显著相关。研究结果表明，剂量平均CTV最小值对局部复发有显著影响（P = .023）。
通过时间依赖性受试者操作特征（ROC）分析确定的临界值显示，低CTV最小值的患者与高CTV最小值的患者相比，累积局部复发率显著更高（P = .03）。具体数据显示，这两组患者的两年累积局部复发率分别为32.4%（95% CI, 16.6%-49.3%）和12.7%（95% CI, 5.8%-22.5%）。这提示我们，在碳离子放疗中，LET的分布和水平对胰腺癌的局部控制至关重要。
影响局部控制的关键因素与未来展望
在所有考察的参数中，包括CTV最小剂量、CTV体积、基线CA19-9水平、辅助化疗和淋巴结分期，剂量平均CTV最小值被确定为局部复发的唯一显著预测因子（HR, 0.83; 95% CI, 0.71-0.98; P = .03）。研究进一步发现，在发生局部复发的患者中，CTV的剂量平均LET普遍低于实现肿瘤局部控制的患者。此外，最小剂量平均LET与所有患者的CTV体积呈显著负相关（P <.0001），这意味着肿瘤体积越大，其中心的LET值可能越低。
研究团队指出，这项迄今为止最大规模的队列分析表明，CTV内低剂量平均LET与胰腺癌患者接受CIRT后的肿瘤局部控制不佳有关。这些数据为支持LET调制碳离子放疗提供了理论依据，即通过调整放疗方案以优化LET分布，有望提升治疗效果。未来，仍需更多临床研究来验证这些LET特性在临床实践中的有效性。
研究背景、患者特征与治疗安全性
该研究纳入了2013年7月至2021年6月期间接受碳离子放疗的不可手术胰腺癌患者，包括晚期、伴有合并症或因无法手术而拒绝手术的患者。入组患者需经CT或MRI诊断为原发性胰腺癌，无远处转移或胃肠道侵犯，且曾接受同步化疗。
碳离子放疗方案为12次分次照射，总剂量55.2 Gy，确保至少95%的处方剂量到达CTV。根据靶区深度，采用290 MeV/u、380 MeV/u或400 MeV/u的束流能量。患者每周接受4天治疗，并进行呼吸门控以提高精准度。患者中男性占多数（56.6%），中位年龄66岁。最常见的新辅助化疗方案是吉西他滨（Gemcitabine）联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）（42.4%），最常见的同步化疗和辅助化疗方案均为吉西他滨。
在治疗急性期，3级胃肠道毒性发生率为2.7%，血液学毒性为1.8%。在治疗后期，4.7%的患者出现3级胃肠道毒性。研究中未报告4级或5级毒性，显示了碳离子放疗的良好安全性。
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