对于铂耐药卵巢癌患者，尤其是那些对PARP抑制剂治疗后病情依然进展的患者，临床上迫切需要更有效的治疗方案。近期，一项名为ROSELLA（NCT05257408）的III期临床试验结果为这一难题带来了新的曙光。研究表明，瑞拉考兰（relacorilant）联合白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）的治疗方案，相较于单用白蛋白紫杉醇，能够显著改善患者的无进展生存期（PFS），有望成为铂耐药卵巢癌治疗的新标准。
ROSELLA研究背景：为何靶向糖皮质激素受体？
科学研究发现，糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor）的信号通路在肿瘤细胞中扮演着复杂的角色。当皮质醇激活该受体时，会诱导抗凋亡基因的转录，从而导致肿瘤对化疗产生耐药性。在卵巢癌中，糖皮质激素受体的高表达通常预示着较差的预后。
瑞拉考兰是一种选择性的糖皮质激素受体拮抗剂，其作用机制正是通过阻断这一信号通路，恢复肿瘤细胞对化疗的敏感性。ROSELLA研究选择将瑞拉考兰与白蛋白紫杉醇联用，是因为白蛋白紫杉醇在给药前无需使用皮质类固醇进行预处理，从而避免了与瑞拉考兰作用机制的冲突。
该研究是一项随机、开放标签的III期试验，旨在评估瑞拉考兰联合白蛋白紫杉醇对比单药白蛋白紫杉醇，在既往接受过不超过3线治疗的铂耐药或铂难治性卵巢癌患者中的疗效与安全性。
关键疗效数据：生存期显著改善
ROSELLA研究成功达到了其主要终点。数据显示，瑞拉考兰联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.54个月，而单药治疗组为5.52个月，疾病进展或死亡风险降低了30%（HR=0.70, P=0.0076）。
- 6个月PFS率：联合治疗组为52%，单药组为42%。
- 12个月PFS率：联合治疗组为25%，单药组为13%，优势更为明显。
在总生存期（OS）方面，尽管数据尚未完全成熟，但中期分析已显示出积极趋势。联合治疗组的中位OS为15.97个月，显著优于单药组的11.5个月（HR=0.69）。
此外，在客观缓解率（ORR）方面，联合治疗组也略有提升，达到了36.9%，而单药组为30.1%。
瑞拉考兰组合疗法的安全性如何？
安全性方面，该联合方案的毒性可控。最常见的不良反应主要为血液学毒性，如中性粒细胞减少症和贫血，以及疲劳。值得注意的是，由于联合治疗组的患者接受治疗的时间更长，在对治疗持续时间进行校正后，两组之间中性粒细胞减少和贫血的发生率非常相似。这表明，增加瑞拉考兰并未带来显著的额外毒性负担，其安全性是可管理的。
临床意义与未来展望
ROSELLA研究的积极结果意义重大。白蛋白紫杉醇本身就是铂耐药卵巢癌的有效治疗药物之一，而在此基础上增加瑞拉考兰能够进一步提升疗效，这意味着瑞拉考兰联合白蛋白紫杉醇极有可能成为铂耐药卵巢癌患者，特别是对PARP抑制剂耐药这一棘手人群的新标准治疗方案。
基于这些鼓舞人心的数据，研究者们已经启动了新的临床试验。例如，BELLA试验（NCT06906341）正在探索瑞拉考兰、白蛋白紫杉醇与贝伐珠单抗联合使用的“三联疗法”在卵巢癌中的潜力。我们期待这些后续研究能为卵巢癌患者带来更多有效的治疗选择。如果您对瑞拉考兰或其他卵巢癌治疗方案有任何疑问，例如药物价格、购买渠道或副作用管理，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取更多信息。
