对于套细胞淋巴瘤（MCL）患者，尤其是不适合接受强化治疗的老年患者，一线治疗方案正在不断演进。根据ECHO III期临床试验的最新数据，新一代BTK抑制剂阿卡替尼（Acalabrutinib，英文商品名Calquence）联合苯达莫司汀及利妥昔单抗（BR）的方案，相较于单独使用BR，显著提升了患者的无进展生存期（PFS）和完全缓解率（CR），尤其是在高风险患者群体中获益更为明显。
ECHO研究的关键数据：疗效显著提升
在2025年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的ECHO研究（NCT02972840）更新数据显示，对于高风险的初治MCL患者，接受阿卡替尼联合BR方案治疗的患者（n=187）取得了令人鼓舞的成果：
- 总缓解率（ORR）：达到89.8%。
- 完全缓解率（CR）：高达67.9%。
- 无进展生存期（PFS）：中位PFS为49.5个月，而安慰剂联合BR组（n=183）为36.0个月（HR=0.74, P=0.0432）。
基于这些积极数据，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年1月批准阿卡替尼联合BR方案，用于治疗不适合自体造血干细胞移植的初治成年MCL患者。这一批准标志着BTK抑制剂联合化疗正式成为该类患者的一线标准治疗选择。
为何在高危MCL患者中探索联合疗法？
MCL患者的中位发病年龄约为70岁，大多数患者因年龄或合并症无法耐受高强度的化疗。对于这些患者，BR方案因其较好的耐受性而成为标准治疗。然而，其疗效仍有提升空间，尤其是在高风险（如blastoid亚型、Ki-67指数>30%或TP53突变）患者中。
阿卡替尼作为第二代BTK抑制剂，其耐受性优于第一代药物，特别是在房颤和出血等老年患者高度关注的不良反应方面风险更低。因此，ECHO研究旨在探索将这款耐受性良好的靶向药物与标准化疗相结合，能否为患者带来更大的生存获益。
BTK抑制剂如何重塑MCL一线治疗格局？
结合TRIANGLE和ENRICH等重要研究，BTK抑制剂已成为MCL一线治疗不可或缺的核心组成部分。目前的治疗策略越来越趋向于个体化：
- 年轻、身体状况良好的患者：TRIANGLE研究表明，在强化疗中加入BTK抑制剂可带来显著的生存优势。
- 中老年或高风险患者：ECHO研究证实，阿卡替尼联合BR是有效的选择，尤其适用于具有高肿瘤负荷或高风险生物学特征的患者。
- 年迈或有显著合并症的低风险患者：ENRICH研究则显示，对于这类患者，采用“去化疗”方案，如依鲁替尼（ibrutinib）联合利妥昔单抗，可能是更优的选择。
对于如何选择治疗方案，专家指出，需要根据患者的具体风险因素进行判断。例如，对于以Ki-67高增殖为主要驱动因素的患者，可能更倾向于TRIANGLE方案；而对于存在TP53突变但增殖不高的患者，ECHO方案可能是更合适的选择。如果您对复杂的治疗方案选择感到困惑，可以随时通过MedFind的AI问诊服务获取专业的参考信息。
未来展望与临床实践建议
MCL的治疗正朝着“去化疗”时代迈进。研究者们正在积极探索全口服、非化疗的联合方案，例如BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂（如维奈克拉/维奈托克，venetoclax）和抗CD20单抗的三联疗法，初步研究已显示出非常可观的长期生存数据。
对于当前临床实践，专家建议在使用阿卡替尼联合BR方案时，可考虑将苯达莫司汀的周期减少至4个并根据年龄调整剂量，以降低免疫抑制等远期毒性。这再次凸显了临床研究在不断优化治疗策略、改善患者预后中的关键作用。
