近日，罗氏（Roche）公司宣布，其用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的药物格菲妥单抗（glofitamab），联合GemOx化疗方案（吉西他滨和奥沙利铂）作为二线疗法的补充生物制品许可申请（sBLA），已被美国食品药品监督管理局（FDA）正式拒绝。
格菲妥单抗：一种创新的双特异性抗体
格菲妥单抗是一款创新的CD20xCD3双特异性抗体，其独特的2:1结构使其能同时与B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3结合。通过这种桥梁作用，格菲妥单抗能将免疫T细胞引导至肿瘤B细胞旁，并激活T细胞释放细胞杀伤蛋白，从而高效清除致病的B细胞，发挥强大的抗肿瘤作用。
值得注意的是，该药物已于2023年6月基于I/II期NP30179研究的结果，获得了FDA的加速批准，用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治性（R/R）DLBCL成人患者。
STARGLO研究：总生存期获益显著
此次被拒的二线治疗申请主要基于III期STARGLO研究的积极数据。该研究旨在评估格菲妥单抗联合GemOx方案对比标准疗法利妥昔单抗联合GemOx方案（R-GemOx）的疗效。
结果显示，格菲妥单抗组展现了具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）优势：
- 在最近一次随访（中位时间20.7个月）中，格菲妥单抗组的中位总生存期达到了25.5个月，而对照组仅为12.9个月，死亡风险降低了38%（HR=0.62）。
FDA为何拒绝批准？关键在于研究人群构成
尽管临床数据令人鼓舞，FDA在完整回复函（CRL）中明确指出，STARGLO研究未能提供充足的证据来支持该方案在美国R/R DLBCL患者群体中的获益。其核心问题在于研究的患者地域分布：
- 该研究在全球13个国家进行，其中北美患者比例仅为9%，而亚洲和澳大利亚患者占比高达59%。
FDA认为，如此低的美国患者比例，使得研究结果无法充分外推至美国本土患者，其有效性和安全性数据在美国人群中的代表性不足。
未来展望与患者的治疗选择
罗氏原本希望将STARGLO研究作为格菲妥单抗三线治疗DLBCL的上市后验证性研究，从而将其加速批准转为完全批准。此路不通后，公司正与FDA商讨新的路径，可能将另一项评估格菲妥单抗一线治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）的III期研究作为新的验证性研究。
目前，对于不适合进行高剂量化疗和干细胞移植的R/R DLBCL患者，有效的二线治疗选择仍然是一个未被满足的临床需求。如果您对格菲妥单抗的最新信息、临床试验或海外代购价格与渠道有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取专业解答。
