引言
随着基因检测技术的普及和乳腺癌风险预测模型的不断进步，例如Tyrer-Cuzick和CanRisk模型，越来越多的女性被发现其一生中患上乳腺癌的风险高于平均水平。这种高风险状态的成因复杂，往往不局限于单一的BRCA1/2基因突变，而是可能涉及ATM、CHEK2等中等风险基因，或是多基因风险评分（PRS）与家族史的叠加效应。这使得传统的、主要针对BRCA1/2和PALB2基因携带者的预防性手术建议显得不够全面。对于广大被评估为高风险的女性而言，一个关键问题亟待解答：风险究竟要达到多高，才应该考虑进行风险降低乳房切除术（RRM）？
现有预防策略的局限性
目前，一些国际指南（如英国NICE指南）建议，终身患乳腺癌风险达到或超过30%的女性可以考虑接受RRM。然而，这个30%的阈值在很大程度上缺乏坚实的临床和经济学证据支持，并且在实践中，RRM的讨论和实施仍主要集中在BRCA1/2及PALB2基因突变的携带者中。
随着风险评估日益精准化，检测范围不断扩大，临床上迫切需要一个更科学、更普适的终身风险阈值来指导干预策略。此外，尽管风险降低的药物治疗（如使用他莫昔芬或阿那曲唑）和强化的影像学筛查已有相应规范，但对于不同风险等级的女性，应如何权衡RRM手术的巨大获益与潜在风险，仍然是一个悬而未决的难题。
JAMA Oncology研究：成本效益分析提供新视角
近期，一项发表在国际权威期刊《JAMA Oncology》上的研究，为解决这一难题提供了重要线索。该研究采用了一种名为“马尔可夫决策分析模型”（Markov decision analysis model）的先进方法，旨在从成本效益的角度，为不同年龄和不同终身乳腺癌风险水平的女性提供决策参考。
研究模拟并比较了两种主要的预防策略：
- 风险降低乳房切除术（RRM）：通过手术切除乳腺组织，最大程度降低患癌风险。
- 风险分层筛查与药物预防：根据风险水平进行强化的乳腺癌筛查，并结合药物进行化学预防，主要药物包括他莫昔芬（Tamoxifen）和阿那曲唑（Anastrozole）。
这项研究的重点，正是探讨在广大的非BRCA1/2或PALB2突变的高风险女性群体中，哪种策略在延长生命、提高生活质量和控制医疗成本方面更具优势，从而界定出更合理的RRM风险阈值。
研究的临床意义与患者决策
这项研究的成果对于临床实践具有重要指导意义。它不再将目光局限于少数高风险基因，而是为更广泛的高风险人群提供了数据驱动的决策依据。这意味着，未来医生可以根据患者的具体年龄、家族史、基因检测结果和多基因风险评分，计算出其个性化的终身患癌风险，并参考该研究的成本效益分析结果，与患者共同探讨最合适的预防路径。
对于患者而言，这项研究意味着：
- 更个性化的选择：您的预防决策将不再是“一刀切”，而是可以根据您独特的风险状况，在手术、药物和密切监测之间做出更明智的权衡。
- 更清晰的沟通：您可以与医生就不同选择的长期利弊进行更深入的讨论，包括手术对身心的影响、药物的副作用以及强化筛查的频率和必要性。
总而言之，这项发表于《JAMA Oncology》的研究是乳腺癌预防领域迈出的重要一步。它推动了预防策略从“基于基因”向“基于风险”的转变，最终目标是让每一位高风险女性都能获得最适合自己的、兼顾效果与生活质量的预防方案。如果您对文中的药物信息或个性化治疗方案有更多疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取更多专业参考信息。
