引言：攻克“癌中之王”的诊断困境
胰腺癌，因其高复发率和高死亡率，素有“癌中之王”的称号，患者五年生存率极低。其早期诊断一直是医学界面临的巨大挑战，大多数患者在确诊时已属晚期，错失了最佳治疗时机。传统的肿瘤标志物如CA19-9在灵敏度和特异性上存在局限。近年来，通过分析血液中微量的游离DNA（cfDNA）进行液体活检，为癌症的早期发现带来了新的曙光。
研究核心发现：cfDNA特征揭示胰腺癌踪迹
近日，一项发表于《自然·通讯》的多中心、大规模研究为胰腺癌的早期诊断和预后评估带来了突破性进展。由王红阳院士、金钢教授等中国顶尖团队联合开展的研究，深入分析了血浆cfDNA的多维度特征。
研究团队对总计975名受试者（包括胰腺癌患者、胰腺良性肿瘤患者、慢性胰腺炎患者及健康人群）的血浆样本进行了分析。结果发现，与非癌症对照组相比，胰腺癌患者的cfDNA在多个维度上呈现出显著差异：
- 片段化特征：胰腺癌患者的cfDNA片段更短，且片段大小与肿瘤分期（AJCC分期）显著相关。
- 核小体足迹（NF）与末端基序：与健康人及良性病变患者相比，胰腺癌患者的cfDNA在这些分子特征上表现出明显区别。
- 拷贝数改变（CNA）：胰腺癌患者的CNA数量显著高于良性肿瘤患者和健康人群。
图1.各组人群cfDNA的多维度特征对比
PCM诊断模型：早期胰腺癌的“火眼金睛”
基于上述发现，研究团队整合了cfDNA的片段化、末端基序、NF和CNA四大特征，构建了一个全新的胰腺癌诊断模型——PCM评分系统。
该模型的诊断效能十分出色，在多个验证队列中均表现优异。数据显示，PCM评分模型的曲线下面积（AUC）值在不同验证队列中高达 0.975至0.992，远优于任何单一特征模型。
更重要的是，PCM模型展现了超越传统标志物CA19-9的巨大潜力：
- 精准区分早期癌症：在区分可手术的I/II期胰腺癌与健康对照时，PCM模型的AUC高达 0.994，展现了其在早期诊断中的巨大价值。
- 优于CA19-9：在区分胰腺癌与胰腺良性疾病时，PCM模型的AUC（0.886）显著高于CA19-9（0.819）。
- 弥补CA19-9不足：对于CA19-9检测呈阴性的胰腺癌患者，PCM模型依然能有效识别，AUC达到 0.990。
图3. PCM模型在胰腺癌诊断中的优异表现
在灵敏度方面，PCM模型对最常见的胰腺导管腺癌的检出率达到 92%，对罕见的胰腺腺鳞癌检出率更是高达 100%。当PCM评分与CA19-9联合使用时，诊断效能还能进一步提升。
PCP预后模型：精准预测患者生存结局
除了强大的诊断功能，研究团队还开发了用于预后预测的PCP评分模型。该模型同样基于cfDNA的特征，能够有效评估患者的复发风险和生存预期。
图4. PCP评分与患者生存期的关系
研究结果表明，PCP评分高的患者，其总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）均显著短于PCP评分低的患者。这意味着PCP模型可以帮助临床医生准确识别出高风险患者群体，从而制定更具个性化的随访和治疗策略。
研究意义与未来展望
这项重磅研究成功开发并验证了基于血浆cfDNA特征的胰腺癌诊断（PCM）和预后（PCP）模型。这一“液体活检”新方法不仅在准确性上超越了传统的CA19-9标志物，尤其在早期胰腺癌的筛查和识别上展现出巨大潜力，为攻克“癌中之王”提供了强有力的无创检测新工具。
准确的诊断和分期是制定有效治疗方案的关键第一步。随着越来越多靶向药物和创新疗法的出现，早期发现意味着更多的治疗机会和更好的预后。如果您需要了解最新的胰腺癌治疗药物信息，或寻求海外靶向药代购服务，MedFind（https://medfind.link）可以为您提供专业的资讯和支持。
