引言：攻克外周T细胞淋巴瘤的治疗难题
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组具有高度侵袭性的罕见恶性肿瘤，由于治疗方案有限，患者往往面临严峻挑战。对于一线治疗效果不佳或复发的患者，异基因造血干细胞移植（allo-HCT）已成为一种关键的、可能带来长期生存希望的治疗策略。然而，关于allo-HCT在PTCL治疗中的具体应用，长期以来缺乏统一的指导标准。为了填补这一空白，欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）汇集全球专家，制定并发布了首份针对PTCL患者进行异基因干细胞移植的权威诊疗指南，为临床决策提供了清晰的路线图。
针对主要PTCL亚型的移植建议
移植前的关键评估：PET扫描的作用
- 精准分期与疗效评估：PET扫描是评估PTCL分期和治疗反应的首选影像学方法。
- 治疗后检查：无论是在初始治疗还是挽救治疗后，都强烈建议进行PET检查以评估缓解状态。
- 中期评估价值：建议在治疗中进行中期PET检查，通过计算最大标准化摄取值（SUVmax）的变化来动态评估疗效。
一线治疗策略：何时应考虑干细胞移植？
- 临床试验优先：鼓励患者尽可能参加相关的临床试验。
- 自体移植巩固：对于身体条件合适且达到完全代谢缓解的患者，可考虑采用自体干细胞移植（auto-HCT）进行巩固治疗。
- ALK阳性ALCL的特殊考量：对于高危的ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者，自体移植是一种选择。但随着维布妥昔单抗(brentuximab vedotin)联合化疗方案（如CHP或CHEP）的应用，其地位正受到挑战。
- 异基因移植时机：目前不推荐对首次完全缓解的患者常规进行异基因移植巩固。但若患者未能达到完全缓解，则应视为治疗失败，并积极考虑异基因移植。
复发/难治性PTCL：异基因移植的核心作用
- 首选治疗方案：对于所有符合条件的复发或难治性PTCL患者，异基因移植是首选治疗。这包括：
- 对一线治疗反应不足或无效的患者。
- 在首次完全缓解后（无论之前是否接受过自体移植）复发的患者。
- 备选方案：对于不适合异基因移植的患者，若在复发后通过挽救治疗能再次达到完全缓解，可考虑进行自体移植。
把握最佳时机：何时启动移植流程？
- 尽早评估：应尽早评估患者是否符合异基因移植的条件。
- 立即寻源：一旦确认患者对一线治疗无反应，应立即启动供者寻找流程。
- 果断移植：只要患者身体条件允许，无论挽救治疗的效果如何（完全缓解、部分缓解或疾病稳定），都应推进异基因移植。
谁适合接受移植？评估标准详解
- 普适标准：移植资格标准适用于所有PTCL亚型。
- 年龄非绝对限制：不设严格的年龄上限，应结合患者的整体健康状况综合评估。
- 综合评估：HCT合并症指数（HCT-CI）评分低（≤2）且体能状态良好的患者是理想人选。但最终决策需综合考虑年龄、合并症和疾病状态，以全面评估移植风险。
移植前的桥梁：如何选择挽救治疗方案？
- 首选方案：优先考虑基于铂类或吉西他滨的化疗方案。
- 靶向治疗选择：对于CD30阳性的非ALCL亚型，可考虑维布妥昔单抗(brentuximab vedotin)为基础的联合化疗。
- 对于ALCL，若之前对维布妥昔单抗有反应，推荐再次使用该药单药或联合治疗。
- 对于ALK阳性ALCL，若对维布妥昔单抗无反应，可考虑使用ALK抑制剂，如克唑替尼(crizotinib)或布加替尼(brigatinib)。了解这些靶向药的最新信息、价格和购买渠道对于制定后续治疗方案至关重要。
移植前的理想状态：缓解程度对预后的影响
- 最佳状态：在完全缓解状态下进行移植的患者预后最好。
- 积极推进：处于部分缓解的患者也应直接进行异基因移植，不应过分等待。
- 个体化考量：即使是疾病稳定或进展的患者，如果身体条件允许，也应个体化考虑移植，因为这仍是他们获得长期生存的唯一机会。
- 避免过度治疗：不鼓励通过多轮挽救治疗来强求完全缓解，建议挽救治疗不超过一到两线。
针对不同亚型的精准移植策略
以下是针对几种罕见且预后差的PTCL亚型的具体移植建议，旨在通过更早、更积极的干预改善患者生存。
肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）
- 一线巩固：对于所有适合移植的患者，确诊时即应开始寻找供者，并在达到完全或部分缓解后，强烈推荐将异基因移植作为一线巩固治疗。
- 移植后干预：鉴于其极高的复发风险，可考虑进行预防性的供者淋巴细胞输注（DLI）。
NK/T细胞淋巴瘤
- 晚期疾病：对于晚期患者，应在确诊时寻找供者。推荐将异基因移植用于部分缓解或疾病稳定的患者，对于首次完全缓解的患者也是一个可选方案。
- 复发/难治性疾病：异基因移植是所有符合条件的复发/难治性患者的首选治疗。
肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）
- 一线巩固：推荐将自体移植作为完全缓解患者的一线巩固治疗。
- 复发/难治时机：当一线治疗反应不足、无效或复发时，异基因移植是所有符合条件患者的首选。
单形性上皮性肠T细胞淋巴瘤（MEITL）
- 一线巩固：对于符合条件的患者，确诊时即开始寻找供者，并可考虑将异基因移植作为一线巩固治疗，无论患者是完全缓解、部分缓解还是疾病稳定。
成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）
- 一线治疗选择：对于高危、急性或淋巴瘤亚型的患者，应在确诊时评估移植资格并寻找供者。一旦达到缓解或疾病稳定，就应考虑将异基因移植作为一线治疗的一部分。
