引言：攻克复发难治性AML的新希望
对于携带IDH1基因突变的复发或难治性急性髓系白血病（R/R mIDH1 AML）患者而言，治疗选择有限且挑战重重。然而，一项发表于《血液学与肿瘤学杂志》（Journal of Hematology & Oncology）的最新研究带来了新曙光。研究表明，靶向药奥他西地尼（Olutasidenib）与阿扎胞苷（Azacitidine）的联合方案，在这一患者群体中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，为临床治疗提供了有力的新证据。
什么是IDH1突变型AML？为何治疗棘手？
急性髓系白血病（AML）是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤。其中，约有7-14%的患者存在IDH1基因突变。这种突变会导致一种名为D-2-羟基戊二酸（2-HG）的异常代谢产物在体内大量积累，从而抑制血细胞的正常分化，推动白血病的发生与发展。尽管已有针对IDH1的靶向药物（如艾伏尼布和奥他西地尼）获批，但对于复发或病情难治的患者，单一用药的效果往往不尽人意，缓解持续时间短，且容易出现耐药，因此亟需更有效的联合治疗策略来克服这些挑战。
奥他西地尼联合阿扎胞苷：临床研究设计概览
这项国际多中心、开放标签的I/II期临床试验，旨在评估口服IDH1抑制剂奥他西地尼（Olutasidenib）联合阿扎胞苷治疗R/R mIDH1 AML患者的疗效与安全性。研究共纳入67名患者，他们接受150mg奥他西地尼每日两次口服，并联合标准剂量的阿扎胞苷治疗。研究的主要终点是完全缓解/伴部分血液学恢复的完全缓解（CR/CRh）率，同时评估了总生存期（OS）、缓解持续时间及安全性等多个次要终点。
联合疗法的惊人疗效数据
研究结果显示，该联合疗法取得了显著成效，为患者带来了持久的缓解。
| 指标 | 全体患者 (N=67) | 未接受过奥他西地尼的患者 (N=51) |
|---|---|---|
| CR/CRh率 | 31% (21/67) | 37% (19/51) |
| 整体缓解率 (ORR) | 51% (34/67) | 59% (30/51) |
| CR/CRh中位持续时间 | 14.7个月 | 14.7个月 |
| 中位总生存期 (OS) | 12.9个月 | 18.1个月 |
数据显示，在所有患者中，CR/CRh率达到了31%，而整体缓解率（ORR）更是高达51%。更值得注意的是，对于先前未使用过奥他西地尼的患者，疗效更为出色，其CR/CRh率和ORR分别提升至37%和59%，中位总生存期也延长至18.1个月。这表明，该联合方案作为早期治疗选择时可能更具优势。此外，缓解的中位持续时间长达14.7个月，显示了其疗效的持久性。
图1：CR/CRh缓解持续时间分析曲线
安全性与副作用分析：患者需要注意什么？
在评估任何新疗法时，安全性都是患者和医生最关心的问题。奥他西地尼联合阿扎胞苷方案的整体耐受性良好。最常见的3级以上严重不良事件主要为血液学毒性，包括血小板减少（37%）、贫血（25%）和中性粒细胞减少（24%）。这些是白血病治疗中常见的副作用，临床医生有成熟的管理经验。
值得关注的分化综合征发生率仅为9%，且多数可通过调整用药和对症支持得到有效管理。重要的是，仅有6%的患者因副作用而停止治疗，这表明该方案的安全性是可控的，大多数患者能够坚持完成治疗。
图2：不同患者亚组的总生存率曲线
临床意义：为AML患者带来什么？
这项研究的结论为IDH1突变的复发/难治性AML患者带来了切实的希望。它不仅证实了奥他西地尼联合阿扎胞苷是一种有效且持久的治疗选择，也为那些对现有疗法（包括单用IDH1抑制剂）无效的患者提供了新的出路。更重要的是，部分患者在病情缓解后成功接受了造血干细胞移植（HSCT），这为他们争取长期生存带来了可能。该方案的出现，无疑为R/R mIDH1 AML这一高风险患者群体增添了一件强有力的“武器”。
图3：输血依赖性缓解率
如何获取奥他西地尼（Olutasidenib）？
奥他西地尼（商品名Rezlidhia）已在美国获批上市。对于国内患者，获取这款前沿靶向药可能面临一些挑战。MedFind（medfind.link）致力于为癌症患者打通海外购药渠道，提供专业、可靠的靶向药代购服务。如果您想了解奥他西地尼的最新价格、购买流程或有任何用药疑问，可以随时咨询MedFind的医学顾问或使用我们的AI问诊服务，获取个性化的信息支持。
