引言：HER2阳性乳腺癌治疗的新挑战与机遇
约20%的乳腺癌患者为HER2阳性类型，这类癌症曾因其高侵袭性和高风险性而预后不佳。幸运的是，随着HER2靶向药物的问世，患者的生存状况得到了显著改善。目前，标准的术前新辅助治疗（如双靶联合化疗）已能让约半数患者达到病理完全缓解（pCR），即手术切除的组织中未发现浸润性癌细胞。然而，仍有近一半的患者存在残余病灶，这预示着较高的复发风险。因此，探索更有效的新辅助治疗策略，以提高pCR率，改善患者长期预后，是当前临床研究的迫切需求。
近期，《自然·通讯》（Nature Communications）上发表的一项名为MUKDEN06的2b期临床试验，为HER2阳性乳腺癌的治疗带来了令人振奋的新数据。该研究探索了抗体-药物偶联物（ADC）ARX788与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吡咯替尼（Pyrotinib）联合应用的疗效。
MUKDEN06研究：ADC+TKI 对决 标准化疗
MUKDEN06是一项在中国多家中心开展的随机、2b期临床试验，旨在比较两种新辅助治疗方案在早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌女性患者中的效果：
- 试验组： ADC药物 ARX788 联合 TKI药物 吡咯替尼。
- 对照组： 标准TCbHP方案（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）。
研究的主要终点是评估患者在接受治疗后，手术时能够达到病理完全缓解（pCR）的比例。
核心疗效数据：新组合方案pCR率显著提升
研究结果显示，ARX788联合吡咯替尼的“去化疗”双靶向方案展现出卓越的疗效：
- 在接受 ARX788联合吡咯替尼 治疗的68名患者中，有48人（70.6%）达到了pCR。
- 相比之下，接受标准TCbHP方案治疗的68名患者中，有35人（51.5%）达到pCR。
这意味着，新组合方案的pCR率绝对值高出19.1%，这一差异具有统计学上的显著意义（p=0.023）。这一发现为HER2阳性乳腺癌患者提供了一种更高效的新辅助治疗选择。
图1 MUKDEN06研究流程图
安全性与副作用分析
在安全性方面，两种方案均表现出可控的副作用，且未发生与治疗相关的死亡事件。常见的三至四级不良事件有所不同：
- ARX788联合吡咯替尼组： 主要为腹泻和肝功能异常。
- TCbHP组： 主要为疲劳、恶心和食欲减退。
值得注意的是，ARX788联合吡咯替尼组观察到了间质性肺病（ILD）/肺炎和眼部事件，这提示在使用该方案时需要密切监测相关安全性信号。
双重HER2靶向：为何ADC与TKI联用效果更佳？
ARX788是一种新型ADC药物，它将靶向HER2的抗体与强效化疗药物精准结合，如同“生物导弹”一样将药物递送至癌细胞。而吡咯替尼则是一种口服TKI，能抑制HER家族（HER1, HER2, HER4）的信号通路。临床前研究表明，TKI可能会上调肿瘤细胞表面的HER2表达，从而增强ADC药物的靶向杀伤效果。这种“1+1>2”的协同作用，可能正是新组合方案取得优异疗效的关键。
结论与展望
MUKDEN06试验的成功，首次证实了ADC（ARX788）与TKI（吡咯替尼）双重HER2靶向阻断作为新辅助治疗的巨大潜力。这一“去化疗”方案不仅显著提高了pCR率，也为早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者提供了一种强有力的、有别于传统化疗的治疗新策略。对于考虑ARX788或吡咯替尼治疗方案的患者，了解其全球最新的药物信息、价格和购买渠道至关重要。MedFind致力于提供及时的药物资讯和便捷的海外代购服务，帮助患者链接全球前沿的治疗选择。
