子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，但其中不乏一些罕见且诊断复杂的特殊类型。子宫内膜微腺体腺癌（Endometrial Microglandular Adenocarcinoma, EMGA）便是其中之一。这种肿瘤因其独特的病理形态，常与良性病变——子宫颈微腺体增生（Microglandular Hyperplasia, MGH）高度相似，给临床诊断带来了显著挑战。准确识别EMGA对于制定有效的子宫内膜癌治疗方案至关重要。本文将深入探讨EMGA的临床病理特征、鉴别诊断要点，并通过具体病例分析，帮助患者及家属更好地理解这一罕见疾病，为后续的精准治疗提供参考。
什么是子宫内膜微腺体腺癌（EMGA）？
子宫内膜微腺体腺癌（EMGA），又称微腺体增生样子宫内膜样癌，是子宫内膜样癌的一种罕见亚型。其显著特点是组织学上呈现出类似子宫颈微腺体增生（MGH）的形态，即腺体密集排列，间质稀少，且细胞异型性可能不明显，这使得其在诊断时极易被误诊或漏诊。由于国内外文献报道的病例有限，对EMGA的认识和诊断经验相对缺乏，因此深入了解其临床病理学特征显得尤为重要。
EMGA与子宫颈微腺体增生（MGH）的鉴别诊断要点
尽管EMGA与MGH在形态上存在高度相似性，但两者在临床病理特征上仍有显著区别。准确的鉴别诊断是避免误诊的关键。
形态学特征
- 腺体结构：EMGA的微腺性腺体通常聚集并密集排列，间质稀少，可能仅有轻度细胞核异型性，且不一定呈现典型的腺癌结构。而MGH也表现为腺体紧密排列，缺乏间质。
- 细胞特征：EMGA的细胞可呈扁平到圆柱形，局部可见假复层排列，核分裂象虽然罕见但仍存在。腺腔内常可见大量中性粒细胞和“嗜酸性黏液物质”。
- 孤立腺体：EMGA中可能存在孤立的单个腺体，其外观比子宫颈腺体更呈类圆形，并可能显示轻度核增大和模糊的核极性丧失。
免疫组织化学指标
免疫组化染色在鉴别诊断中发挥着关键作用：
- vimentin（波形蛋白）：EMGA肿瘤细胞通常呈弥漫性vimentin阳性，这在良性宫颈内腺体或MGH中并不常见，因此是鉴别诊断的重要指标。
- MIB1（Ki-67）：在EMGA的微腺体区域，MIB1增殖指数通常较低（如低于5%）。然而，在游离破碎的孤立子宫内膜样腺体中，MIB1指数可能高达50%，提示这些看似温和的腺体仍具恶性潜能。因此，MIB1不能作为EMGA的单一有用标志物，需结合其他指标综合判断。
- CEA（癌胚抗原）、ER（雌激素受体）和PR（孕激素受体）：这些指标对鉴别诊断的帮助有限，因为MGH和EMGA通常都可能呈激素受体阳性，且CEA多在腔细胞表面表达。
典型病例分析：76岁女性EMGA患者的诊断历程
本研究报道了一例发生于76岁女性的罕见EMGA病例。该患者有糖尿病、高血压、缺血性心脏病和严重肥胖病史。最初因组织学诊断为子宫内膜增生和息肉伴非典型性而进行宫腔镜检查和刮宫术。由于麻醉风险高，患者未立即进行子宫切除术或激素治疗。在后续的刮宫术中，组织学发现酷似子宫颈微腺体增生的子宫内膜样癌。尽管手术风险高，最终仍进行了子宫全切术和双侧输卵管卵巢切除术。
刮宫标本显示，肿瘤组织形态学与MGH表现出很强的相似性，腺体紧密排列，间质稀少，仅有轻度细胞核异型性。然而，免疫组化结果显示肿瘤细胞呈弥漫性vimentin阳性，且在部分孤立腺体中MIB1指数较高。子宫切除标本进一步证实了FIGO I级子宫内膜样癌的存在，并伴有子宫肌层的微浸润。肿瘤表面可见斑片状的微腺体分化取代子宫内膜结构。术后随访11个月，患者未出现复发或转移迹象。
图1. 显示了刮宫标本的低倍视图，其中可见微腺体碎片。
图2. 微腺体增生样形态，伴大量中性粒细胞浸润。与子颈MGH非常相似。
图3. 高倍镜下微腺体增生区可见轻度核异型和罕见的核分裂象（箭头）。
图4. 刮除标本中的破碎游离腺体，具有子宫内膜的外观，MIB 1阳性细胞核的百分比较高。
图5. vimentin的弥漫性阳性支持病变起源为子宫内膜。（抗生物素蛋白-生物素复合物技术，vimentin染色。）
图6. 微腺体增生区域MIB 1散在阳性（与图4所示的内膜样模式中较高的增殖活性相比）。（抗生物素蛋白-生物素复合物技术，MIB 1染色。）
图7. 子宫切除术标本中斑片样微腺体增生，图中还可见传统子宫内膜样癌的区域（左图）
图8. 高倍镜下，斑片样MGH样子宫内膜样癌附着在表面，基底部可见一些传统子宫内膜样癌腺体。
EMGA的临床意义与预后
本病例提示，EMGA的诊断，尤其是在刮宫标本有限的情况下，具有相当的挑战性。EMGA的侵袭性通常较低，这可能与其常伴随高分化传统子宫内膜样癌的性质有关。研究表明，微腺性形态可能代表了一种与传统子宫内膜样癌相比更成熟、侵袭性更低的分化谱系，倾向于发生在肿瘤表面，并在此区域允许类似非侵入性细胞的增殖。
对于确诊的子宫内膜癌患者，了解其具体病理类型对于制定精准的治疗方案至关重要，包括靶向药物的选择。虽然本文主要关注诊断，但准确的诊断是后续治疗（如靶向药代购、制定个性化治疗方案）的基础。患者在面对罕见癌症时，应积极寻求专业的病理诊断和多学科会诊意见。
总结：精准诊断，助力子宫内膜癌治疗
子宫内膜微腺体腺癌（EMGA）是一种罕见但重要的子宫内膜癌亚型，其独特的病理特征使其在诊断上极具挑战性，尤其容易与子宫颈微腺体增生（MGH）混淆。在鉴别诊断中，vimentin的弥漫性表达和核分裂象的罕见性是两个最重要的标准。通过对形态学和免疫组织化学指标的综合分析，可以有效提高EMGA的诊断准确率，从而为子宫内膜癌患者提供更精准的治疗指导和更好的预后。对于需要海外靶向药代购或寻求专业AI问诊服务的患者，准确的病理诊断是第一步，也是最关键的一步。
