对于高复发风险的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者而言，术后辅助治疗的选择至关重要。近期，一项备受瞩目的III期KEYNOTE-564研究的5年随访数据公布，进一步证实了帕博利珠单抗（英文通用名：Pembrolizumab，商品名：可瑞达，英文商品名：Keytruda）在这一领域的卓越疗效，巩固了其作为标准辅助治疗方案的地位。这项研究的长期结果为肾癌患者带来了新的希望，也为临床实践提供了坚实的证据支持。
KEYNOTE-564研究：帕博利珠单抗的长期疗效数据
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的KEYNOTE-564研究更新数据显示，经过至少5年的随访（中位随访时间69.5个月），帕博利珠单抗辅助治疗组患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）均表现出显著改善。具体而言，帕博利珠单抗组的中位DFS尚未达到（NR），而安慰剂组为68.3个月（HR, 0.71；95% CI, 0.59-0.86）。更令人振奋的是，两组患者的中位OS均未达到（HR, 0.66；95% CI, 0.48-0.90），这表明帕博利珠单抗对患者的长期生存具有持续益处。
基于KEYNOTE-564研究的数据，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2021年11月批准帕博利珠单抗用于肾切除术后伴或不伴转移灶切除的、中高危复发风险的肾细胞癌（RCC）患者的辅助治疗，使其成为该类患者的标准治疗选择。
入组患者与研究设计
KEYNOTE-564研究旨在评估帕博利珠单抗作为辅助治疗在特定高危肾细胞癌患者中的疗效。该研究纳入的患者群体包括：pT2高分级、所有pT3和pT4疾病，以及淋巴结阳性（node-positive）的透明细胞肾细胞癌患者。值得一提的是，研究还纳入了在原发肿瘤切除后一年内进行转移灶切除的患者，这部分患者被认为是复发风险极高的群体。研究设计严谨，约1000名患者入组，以研究者评估的DFS为主要终点，OS和安全性为关键次要终点。
帕博利珠单抗的安全性概况
帕博利珠单抗的安全性结果与此前的分析保持一致，未观察到新的严重治疗相关不良事件（AEs）。在过去三年中，没有出现新的安全信号。最常见的三级或更高级别不良事件包括高血压、转氨酶升高和腹泻，这些不良事件通常是可逆的。少数患者可能出现永久性不良事件，如糖尿病、垂体炎、心肌炎和重症肌无力。这些不良事件在晚期疾病和辅助治疗的临床试验中均有观察到，且不仅限于帕博利珠单抗，其他免疫检查点抑制剂（ICIs）也可能出现类似情况。
临床实践中的应用与挑战
尽管帕博利珠单抗在透明细胞肾细胞癌辅助治疗中取得了显著进展，但临床实践中仍存在一些待解决的问题。例如，对于术后不久进行转移灶切除的患者，应采用单一免疫检查点抑制剂治疗，还是联合免疫检查点抑制剂或VEGF酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）？此外，研究还关注了美国和非美国地区患者对免疫检查点抑制剂的可及性问题。尽管存在一些信息缺失，但数据显示，长期来看，无论在美国还是非美国地区，患者都能获得免疫检查点抑制剂治疗。
在治疗决策中，采用更具风险适应性的方法至关重要。目前，临床上可利用一些列线图（如ASSURE列线图）来评估患者的复发风险。同时，一些新兴的生物标志物（如KIM-1）也展现出潜力，有望帮助医生更精准地判断哪些患者可能受益于辅助治疗，哪些患者可能存在过度治疗或治疗不足的情况。然而，这些工具和标志物仍需进一步的回顾性和前瞻性验证。
未来展望
值得注意的是，帕博利珠单抗目前获批的适应症主要针对透明细胞肾细胞癌。对于非透明细胞肾细胞癌的辅助治疗，目前尚未有相关研究数据公布。不过，合作研究组正在推进一项针对非透明细胞肾细胞癌的帕博利珠单抗辅助治疗与密切主动监测的临床试验，未来有望为这部分患者提供更多治疗选择。
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