大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其治疗一直是医学界关注的焦点。近年来，CD19 CAR T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）作为一种革命性的免疫治疗手段，为许多难治性或复发性大B细胞淋巴瘤患者带来了新的希望。然而，并非所有患者都能从中获得持久的疗效，这促使科学家们深入探索影响治疗效果的关键因素。
深入解析：肿瘤微环境如何影响CAR T细胞疗效？
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员进行了一项迄今为止规模最大的同类研究，旨在揭示大B细胞淋巴瘤患者对CD19 CAR T细胞疗法反应差异的生物学基础。这项发表在《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上的研究，通过对232名大B细胞淋巴瘤患者的样本进行“淋巴瘤微环境图谱”（LymphoMAPs）分析，详细描绘了淋巴瘤细胞周围的微环境，并将其与临床数据及患者预后相结合。
研究团队剖析了超过180万个单细胞，其规模是此前最大淋巴瘤研究的约10倍。为了验证这些发现，研究人员还将数据与ZUMA-7 III期临床试验的已发表结果进行了整合，该试验评估了阿基仑赛（axicabtagene ciloleucel）在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效。这项开创性的工作识别出三种主要的大B细胞淋巴瘤肿瘤微环境类型，它们对CAR T细胞疗法的反应模式各不相同：
三大淋巴瘤微环境类型与CAR T细胞疗效
- 成纤维细胞/巨噬细胞组： 这类患者的肿瘤T细胞耗竭，且含有大量癌症相关成纤维细胞。尽管他们对CAR T细胞疗法（如利基仑赛、替萨格仑赛、阿基仑赛）的反应不一，但作为一个群体，与化疗相比，他们仍能从治疗中显著获益。
- 淋巴结组： 这类患者的肿瘤含有大量由淋巴结中非造血细胞支持的T细胞，这些细胞有助于维持T细胞的健康。研究发现，这类患者从CAR T细胞疗法中获益最大，预后最佳。
- T细胞耗竭组： 这类患者的肿瘤主要由CD8耗竭T细胞和活化巨噬细胞组成。研究发现，这些患者从CAR T细胞疗法中未能获得显著益处，因此迫切需要替代治疗方案。研究人员认为，针对这些肿瘤的关键生物学通路进行靶向干预，有望改善其治疗结果。
精准医疗的未来：优化治疗选择与海外购药考量
MD安德森淋巴瘤/骨髓瘤副教授Michael Green博士指出：“这项研究标志着大B细胞淋巴瘤精准医疗发展的重要一步，它考虑了围绕并与恶性B细胞相互作用的非恶性细胞。通过识别出对CD19 CAR T细胞疗法反应显著不同的三类患者亚组，我们正朝着为临床医生优化治疗选择迈进，并为那些可能反应不佳的患者铺平了生物学驱动的靶向疗法之路。”
这些深入的生物学见解明确支持了肿瘤微环境与CAR T细胞疗法结果之间的关联，并为利用已上市或处于临床前开发后期阶段的靶向疗法进行干预提供了机会。对于需要这些先进治疗方案的患者，了解不同CAR T细胞疗法（如利基仑赛、替萨格仑赛、阿基仑赛）的特性，以及如何通过海外购药、靶向药代购等途径获取，变得尤为重要。这有助于确保为所有患者提供更有效、更个体化的治疗。
基于这项研究的发现，研究作者计划与其他研究人员合作，推进针对预后较差亚组患者的靶向疗法临床试验，以期为更多大B细胞淋巴瘤患者带来治愈的希望。对于寻求癌症用药、了解哪里购买最新靶向药或咨询价格的患者及家属，及时获取权威的药物信息和诊疗指南至关重要。
