对于晚期乳腺癌患者而言，每一次治疗进展都承载着生的希望。近日，一项备受瞩目的临床研究INAVO120的最终结果揭示了靶向药伊那沃利塞（Inavolisib）联合帕博西尼（Palbociclib）和氟维司群（Fulvestrant）在特定晚期乳腺癌患者中取得了显著的总生存期（Overall Survival, OS）获益，为癌症治疗带来了新的曙光。
治疗新突破：伊那沃利塞联合疗法效果显著
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的会前新闻发布会上，英国皇家马斯登医院和癌症研究所临床研发主任Nicholas Turner博士公布了INAVO120研究的最新数据。他指出，伊那沃利塞联合帕博西尼和氟维司群的治疗方案，与安慰剂联合帕博西尼/氟维司群相比，显著改善了患者的总生存期。
“伊那沃利塞联合疗法使患者的中位总生存期延长了7个月（34.0个月 vs 27.0个月；风险比[HR] = 0.67），这一统计学意义显著的改善（P = .0190）是PI3K通路靶向药物首次实现的总生存期显著改善。”
— Nicholas Turner, MD, PhD, FRCP, FMedSci
更令人振奋的是，该联合疗法还显著延长了患者的无化疗时间。Turner博士强调：“患者接受化疗的时间得到了实质性改善，几乎延迟了两年。”这意味着患者可以更长时间地避免化疗带来的副作用，显著提升生活质量。
伊那沃利塞：为何它与众不同？
大约40%的晚期激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变。在这些癌症中，雌激素受体、CDK4/6和PI3K信号通路是癌症生长和生存的关键。同时靶向这三个通路，有望增强治疗反应并延缓耐药性。
然而，以往的PI3K抑制剂由于毒性问题，难以与其他药物联合使用。Turner博士解释说，伊那沃利塞的独特之处在于其高度特异性和选择性：“我们多年来一直致力于开发PI3K抑制剂。我们发现，药物对突变蛋白的特异性和选择性越高，其效果就越好，因为这能减少副作用。伊那沃利塞靶向PI3K alpha，并选择性降解突变激酶，这使其对PIK3CA突变乳腺癌更具选择性。它最大限度地靶向肿瘤中的PI3K，同时相对地保护了体内的正常细胞。这可能是伊那沃利塞比其他PI3K抑制剂更适合联合用药的原因。”
FDA批准与临床数据回顾
基于INAVO120研究的初步分析结果，伊那沃利塞已于2024年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性、内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌。此前的研究已显示，伊那沃利塞组与安慰剂组相比，无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）有统计学意义和临床意义的显著改善（HR = 0.43；P < .0001）。此次新闻发布会上，Turner博士公布了最终的总生存期分析以及更新的疗效和安全性数据。
关键研究结果与安全性分析
研究中，患者接受伊那沃利塞（每日口服9毫克）或安慰剂，联合帕博西尼（每日125毫克）和氟维司群（首次和第15天肌肉注射500毫克，之后每4周一次）。
伊那沃利塞的加入显著改善了多项治疗结果：
- 中位总生存期： 34.0个月 vs 27.0个月（HR = 0.67；P = .0190）
- 总生存期概率： 12个月时，伊那沃利塞组为87.0%，对照组为76.7%；30个月时，伊那沃利塞组为56.5%，对照组为46.3%，在关键亚组中均显示出获益。
- 客观缓解率： 62.7% vs 28.0%（P < .0001）
- 中位无化疗时间： 35.6个月 vs 12.6个月（HR = 0.43；95% CI = 0.30–0.60），延迟了近两年。
- 中位无进展生存期（更新数据）： 17.2个月 vs 7.3个月（HR = 0.42；95% CI = 0.32–0.55），里程碑分析支持持久获益。
- 24个月时，伊那沃利塞组有41.8%的患者保持无进展，而对照组为16.7%。
关于安全性，Turner博士表示：“随着伊那沃利塞暴露时间的延长，没有发现新的安全信号，安全概况也没有改变，这支持了其相对良好的耐受性，也体现在因不良事件导致的治疗中断率较低。”他同时指出，伊那沃利塞并非没有副作用，可能引起高血糖和腹泻，但与其它PI3K抑制剂相比，引起的皮疹较少。这些不良事件在研究中通常是可控的。
伊那沃利塞组和安慰剂组分别有90.7%和84.7%的患者出现3级或4级不良事件；没有出现新的5级不良事件。任何级别的高血糖发生率分别为63.4%和13.5%。因不良事件导致治疗中断的患者比例分别为6.8%和0.6%。
展望未来：靶向治疗的更多可能
Turner博士认为，这项研究之所以能取得总生存期获益，得益于能够创造出一种耐受性良好的靶向三联疗法。他补充道：“PI3K激酶抑制剂不断改进的药物设计，以及伊那沃利塞与帕博西尼和氟维司群联合使用的能力，真正发挥了其疗效。”
尽管目前这种三联疗法主要针对特定的内分泌治疗耐药人群，但Turner博士指出，目前正在对内分泌敏感的癌症患者进行该药物的进一步研究，以探索其在更广泛患者群体中的应用潜力。
专家观点：精准治疗的重要性
加州大学洛杉矶分校（UCLA）大卫格芬医学院血液/肿瘤科的两位乳腺癌肿瘤学家Aditya Bardia博士和Marla Lipsyc-Sharf博士对INAVO120的研究结果给予了高度评价。他们表示：“很高兴看到这项改变临床实践的研究中，三联疗法在总生存期方面取得了改善，这凸显了进行基因突变检测以指导治疗选择的重要性。”
Aditya Bardia, MD, MPH
Marla Lipsyc-Sharf, MD
他们同时提出了未来研究的几个重要问题，包括最佳的CDK4/6抑制剂骨架、最佳的内分泌治疗骨架以及PI3K抑制剂的最佳序贯治疗方法。这些问题有望在未来的研究中得到解答，以持续改善转移性乳腺癌患者的治疗效果。
ASCO首席医疗官兼执行副总裁Julie R. Gralow博士也对研究结果发表了评论：“我特别印象深刻的是，患者接受化疗的时间几乎延迟了两年，从12.6个月延长到35.6个月。在转移性疾病中将化疗需求延迟近两年，这无疑是患者非常看重的结果。”她与Bardia博士和Lipsyc-Sharf博士一致认为，三联疗法带来的益处，特别是总生存期的增加和化疗需求的延迟，强调了在首次复发时对患者进行靶向突变检测的重要性。
这项研究的成功，无疑为PIK3CA突变晚期乳腺癌患者带来了新的希望，也再次证明了精准医疗和靶向治疗在癌症领域的重要作用。对于寻求海外靶向药代购或抗癌药信息的患者，了解这些前沿的临床研究成果至关重要，有助于做出更明智的治疗选择。
