前列腺癌，尤其是侵袭性强的类型，即使经过积极治疗，仍有许多患者面临高复发率的挑战。这使得寻找更有效、更精准的抗癌药和治疗方案成为医学界的重要课题。近期，一项来自加州大学戴维斯综合癌症中心（UC Davis Comprehensive Cancer Center）的II期临床试验，为这类患者带来了新的希望，揭示了靶向治疗与生物标志物在应对复杂前列腺癌中的关键作用。
这项研究的初步发现已在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，为我们理解为何部分患者治疗效果不佳提供了线索，并指明了未来精准医疗的发展方向。
研究背景：尼拉帕利（则乐）与前列腺癌靶向治疗
加州大学戴维斯综合癌症中心正在积极探索一种名为尼拉帕利（英文通用名：niraparib，商品名：则乐，英文商品名：ZEJULA）的PARP抑制剂。该药物在前列腺癌手术前给药，研究人员期望它能为患者提供更个性化的治疗方案，特别是对于那些携带特定DNA修复基因突变的男性。
这项代号为NCT04030559的试点试验，旨在评估在手术前使用尼拉帕利是否能有效预防侵袭性前列腺癌的复发。研究团队认为，通过深入了解患者的基因特征，可以更精准地选择治疗药物，从而提高治疗成功率。
试验设计与患者特征
共有11名高风险前列腺癌患者参与了这项研究，他们均携带特定的生物标志物，即基因突变。这些患者的中位年龄为68岁，诊断时的中位前列腺特异性抗原（PSA）水平为10.7 ng/mL。
研究中发现的基因变异包括：
- 生殖系突变（Germline mutations）：如BRCA2、MSH6和CHEK2。生殖系突变是遗传自父母的基因变异。
- 体细胞突变（Somatic mutations）：如ATM、SPOP、KMT2C、KMT2D等。体细胞突变则是在受孕后发生的基因变异。
每位患者在接受手术前，每日服用200毫克尼拉帕利，持续90天。
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研究结果：前列腺癌复杂性与ctDNA的潜力
尽管尼拉帕利在术前并未显著缩小肿瘤体积，但这项研究揭示了利用基因检测和血液监测来更好地理解和追踪前列腺癌的巨大潜力。值得注意的是，循环肿瘤DNA（ctDNA）生物标志物分析被证明在实时追踪肿瘤演变和耐药机制方面非常有用。ctDNA是癌细胞释放到血液中的小片段DNA。
加州大学戴维斯健康中心泌尿外科主任兼首席研究员Marc Dall’Era表示：“这项研究表明了前列腺癌的复杂性，尤其是在某些基因突变患者中。尽管治疗反应存在差异，特别是在BRCA2突变患者中，但这项研究指出ctDNA是一个有前景的工具，可以识别哪些患者可能从靶向新辅助治疗中获益。”
未来展望：迈向精准医疗与靶向药新方向
研究团队目前正继续深入分析数据，以更好地理解为何某些前列腺癌会对治疗产生耐药性，以及如何设计出更符合个体患者需求的未来疗法。这项研究为前列腺癌靶向治疗的未来发展奠定了基础，预示着通过更精细的基因分析和生物标志物监测，可以实现真正的精准医疗。
对于全球寻求靶向药代购、了解最新抗癌药进展的患者而言，此类临床研究的突破无疑带来了新的希望。随着更多靶向药的研发和临床验证，未来将有更多个性化的治疗方案可供选择。
