肝细胞癌（HCC），俗称肝癌，是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，尤其在晚期或不可切除阶段，其治疗面临严峻挑战。尽管免疫治疗组合已为晚期肝细胞癌的治疗带来了革命性变革，但并非所有组合都能显著延长患者总生存期，这凸显了开发新型高效靶向药和抗癌药的迫切需求。
安罗替尼联合派安普利单抗：肝癌一线治疗的希望
近期，一项发表于《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）的重要Ⅲ期临床研究——APOLLO试验，为不可切除肝细胞癌患者带来了新的希望。该研究由上海复旦大学附属中山医院樊嘉教授团队牵头，旨在评估安罗替尼（Anlotinib）联合派安普利单抗（Penpulimab）作为一线治疗方案，与传统标准治疗药物索拉非尼（Sorafenib）相比，能否显著改善患者的生存期预后。
此前，安罗替尼与派安普利单抗的联合疗法在Ⅱ期研究中已展现出令人鼓舞的活性和安全性，为此次大规模Ⅲ期临床研究奠定了基础。
APOLLO研究设计：严谨的临床验证
APOLLO试验是一项多中心、开放标签、平行对照、随机Ⅲ期研究，在中国79个中心同步进行。研究共筛选了940例患者，最终有649例符合条件的、未接受过全身治疗的、ECOG PS评分为0或1的不可切除肝细胞癌患者被随机分配。其中，433例患者接受安罗替尼（每日口服10mg，第1~14天）联合派安普利单抗（每3周静脉给药200mg，第1天），另有216例患者接受索拉非尼（每日口服400mg，每日2次）。
研究根据大血管侵犯或肝外转移、甲胎蛋白浓度和ECOG PS评分进行分层，确保了研究组间的平衡性。共同主要终点为由盲法独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）和意向治疗人群的总生存期（OS）。所有接受至少一剂研究药物并至少有一次记录安全性评估的参与者均接受了安全性评估。
突破性成果：显著延长患者生存期
研究结果令人振奋。对于无进展生存期的最终分析（截至2023年6月5日），安罗替尼加派安普利单抗组患者的中位无进展生存期显著延长至6.9个月，而索拉非尼组仅为2.8个月（HR=0.52，95%CI 0.41~0.66，P<0.0001）。这意味着联合治疗组的疾病进展风险降低了近一半。
在总生存期的第二次中期分析（截至2024年1月29日）中，联合治疗组的中位总生存期达到16.5个月，显著优于索拉非尼组的13.2个月（HR=0.69，95%CI 0.55~0.87，P=0.0014）。这些数据强有力地证明了安罗替尼联合派安普利单抗在不可切除肝细胞癌一线治疗中的卓越疗效。
安全性分析：可控的不良反应
在安全性方面，安罗替尼加派安普利单抗组最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件是高血压（75例）和血小板计数减少（39例），而索拉非尼组分别为22例和13例。两组分别有90例（21%）和19例（9%）患者发生治疗相关的严重不良事件。治疗相关死亡在联合治疗组发生1例（<1%，上消化道出血），索拉非尼组发生2例（1%，肝功能衰竭和未知原因死亡）。总体而言，联合治疗方案的安全性可控。
展望未来：肝癌治疗新篇章
这项APOLLO研究的结果表明，安罗替尼联合派安普利单抗有望成为不可切除肝细胞癌患者新的、更有效的一线治疗选择。尽管这些调查结果主要来自中国患者，仍需在世界其他地区进行进一步验证，但其为全球肝癌患者带来了新的希望。
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