优赫得（德曲妥珠单抗）治疗转移性乳腺癌：HER2表达水平预示更佳疗效

转移性乳腺癌是癌症治疗领域的一大挑战，患者往往面临复杂的病情和有限的治疗选择。然而，随着靶向治疗的不断发展，如德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，商品名：优赫得 Enhertu）等创新药物，为患者带来了新的希望。但如何精准预测这些靶向药的疗效，从而为患者制定更个性化的治疗方案，一直是临床研究的重点。

优赫得（德曲妥珠单抗）：HER2表达水平如何影响转移性乳腺癌治疗？

一项最新回顾性研究深入探讨了德曲妥珠单抗（T-DXd）在转移性乳腺癌患者中的应用效果，特别是预处理时HER2扩增mRNA（HER2DX）和HER2蛋白（RPPA）表达水平对治疗预后的影响。研究结果显示，这些生物标志物在预测优赫得疗效方面具有显著价值。

该研究旨在评估不同生物标志物（包括HER2DX和RPPA）与患者“至下次治疗时间”（TTNT）之间的关联。研究人员从2017年7月至2023年1月期间，在丹娜-法伯癌症研究所收集了转移性乳腺癌患者的肿瘤样本进行分析。

HER2表达水平越高，优赫得疗效越显著

研究发现，预处理时HER2扩增mRNA（HER2DX）和HER2蛋白（RPPA）表达水平较高的转移性乳腺癌患者，在使用德曲妥珠单抗（Enhertu）治疗后，其中位至下次治疗时间（TTNT）显著长于表达水平较低的患者。具体数据如下：

• 在HER2扩增三分位数中，低表达组的中位TTNT为4.52个月，中表达组为5.33个月，而高表达组则达到了12.02个月，显示出显著的疗效差异。
• 对于HER2蛋白表达，当表达水平超过75%时，中位TTNT可达9.07个月，远高于表达水平低于25%的4.03个月。这进一步证实了HER2蛋白表达与优赫得疗效之间的正相关性。

这些结果强调了在开始德曲妥珠单抗治疗前，对患者的HER2表达水平进行精准评估的重要性，这有助于临床医生更好地预测治疗反应，并为患者提供更优的治疗策略。

TOPO1蛋白表达与HER2阴性乳腺癌患者预后

除了HER2，研究还关注了拓扑异构酶1（TOPO1）蛋白表达对德曲妥珠单抗疗效的影响。结果显示，在HER2阴性转移性乳腺癌患者中，TOPO1蛋白表达水平较高与更短的TTNT相关，这意味着较高的TOPO1表达可能预示着优赫得在HER2阴性患者中的疗效不佳。

这一发现为HER2阴性乳腺癌患者的治疗提供了新的视角，提示在选择治疗方案时，除了考虑HER2状态，TOPO1表达也可能是一个重要的参考指标。

研究意义与展望

这项研究为德曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的应用提供了宝贵的真实世界数据。通过量化预处理时的HER2抗体靶点和有效载荷靶点（TOPO1），研究人员能够更好地理解药物的作用机制，并预测患者的治疗反应。

尽管这是一项回顾性研究，且样本量相对较小，但其初步结果具有重要的临床指导意义。研究团队表示，未来将继续扩大样本量，进行更深入的验证，以期将这些发现转化为更精准的临床实践。

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