引言：晚期乳腺癌治疗的挑战与新希望
对于晚期HER2阴性、ER阳性乳腺癌患者而言，在接受一线CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗后，疾病进展是常见的挑战。由于耐药机制的出现，寻找更有效、更精准的二线治疗方案成为临床研究的重点。近期一项重要的III期临床研究——CCTG/BCT MA.40/FINER试验，为这一难题带来了新的突破，揭示了氟维司群联合伊帕他塞替在改善患者无进展生存期方面的显著疗效。
氟维司群与伊帕他塞替：III期临床研究揭示新疗效
这项随机、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估在患者一线CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗进展后，氟维司群（一种选择性雌激素受体降解剂，SERD）联合伊帕他塞替（一种AKT抑制剂）作为二线治疗的有效性。研究的理论基础在于，针对内分泌治疗和CDK4/6抑制剂可能产生的耐药机制，需要更精准的靶向治疗来克服。研究共纳入了250名来自加拿大、澳大利亚和新西兰的患者，主要目标是统计学上显著改善无进展生存期（PFS）。
研究设计与患者筛选
所有入组患者均曾接受一线CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗，且疾病已进展，具有可测量或可评估的病灶，体能状态良好。值得注意的是，该研究的一个独特之处在于，约四分之一的患者根据PI3K/AKT/PTEN通路是否存在基因变异进行了分层。研究团队利用FoundationOne检测的循环肿瘤DNA（ctDNA）方法，精准识别了约44%的患者存在AKT通路变异，这为后续的疗效分析提供了重要依据。仅有极少数患者因ctDNA肿瘤含量不足而无法进行基因分型，显示了该检测方法的可靠性。
关键研究发现：无进展生存期显著改善
该研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。结果显示，在所有意向治疗（ITT）人群中，氟维司群联合伊帕他塞替组的PFS得到了统计学上的显著改善，风险比（HR）约为0.61。具体而言，对照组（安慰剂+氟维司群）的中位PFS略低于2个月，而伊帕他塞替联合氟维司群组的中位PFS延长至约5.3个月，延长了超过3个月。这一结果不仅具有统计学意义，也被认为是临床上具有重要价值的。
更令人鼓舞的是，在预设的AKT通路变异亚组（占总人群的44%）中，PFS的改善更为显著，风险比达到0.47。该亚组的中位PFS从不足2个月提高到约5.5个月。这些数据进一步强调了AKT通路变异作为预测伊帕他塞替疗效的潜在生物标志物。
安全性与副作用分析
关于安全性，伊帕他塞替相关的不良事件主要集中在胃肠道反应。约80%的患者出现了1-3级腹泻，其中15%为3级腹泻，但大多数为1-2级，相对可控。此外，恶心、呕吐、口腔炎和疲劳等副作用也较为常见。在血糖方面，1级高血糖的发生率增加了10%，但2级或3级高血糖并未增加。总体而言，伊帕他塞替的毒性可管理，且与既往研究（如CAPItello-291）中观察到的安全性特征相似。
临床意义与未来展望
这项研究的成功，不仅证实了伊帕他塞替联合氟维司群在晚期HER2阴性、ER阳性乳腺癌二线治疗中的有效性，也进一步巩固了AKT通路作为重要靶向治疗靶点的地位。它为那些在一线治疗后疾病进展的患者提供了新的治疗选择，尤其对于存在AKT通路变异的患者，其获益更为显著。未来，我们期待更多针对AKT抑制剂的组合疗法研究，以及更多靶向药的上市，为癌症患者带来更多希望。
获取前沿靶向药：海外购药与专业咨询
随着全球抗癌药物研发的飞速发展，许多创新靶向药和抗癌药可能率先在海外上市。对于国内患者而言，如何及时获取这些前沿药物，成为治疗过程中的一大挑战。MedFind作为专业的海外靶向药代购网站，致力于为癌症患者提供便捷、安全的海外购药服务，包括氟维司群、伊帕他塞替等多种靶向药和仿制药。我们不仅提供药品代购服务，还通过AI问诊服务和抗癌资讯，帮助患者了解最新的药物信息和诊疗指南，为您的抗癌之路提供全方位支持。
