对于晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者而言，寻找有效且副作用可控的一线治疗方案始终是临床上的巨大挑战。这种侵袭性乳腺癌类型，因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2受体表达，使得传统内分泌治疗和HER2靶向治疗无效，预后往往较差。然而，一项备受瞩目的国际III期临床试验——ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究，为PD-L1阳性、不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。研究结果显示，戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的治疗方案，在疾病控制方面显著优于传统的化疗联合帕博利珠单抗，有望成为新的标准一线治疗。
研究背景：填补三阴性乳腺癌一线治疗空白
三阴性乳腺癌患者在接受一线治疗后，很大一部分因病情进展或健康状况恶化而无法继续后续治疗，这凸显了对更有效、更耐受的一线方案的迫切需求。本研究旨在评估抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗与免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗联合用药，作为PD-L1阳性晚期三阴性乳腺癌一线治疗的潜力。
- 戈沙妥珠单抗：这是一种创新的抗体偶联药物，通过将靶向抗体与强效抗癌药物偶联，精准地将药物递送至表达Trop-2蛋白的癌细胞，从而减少对健康细胞的损伤。Trop-2蛋白在多种肿瘤细胞表面高表达，包括三阴性乳腺癌。
- 帕博利珠单抗：作为一种广谱的免疫检查点抑制剂，它通过阻断PD-1/PD-L1通路，激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。
研究设计：严谨的国际多中心试验
ASCENT-04/KEYNOTE-D19临床试验是一项国际多中心、随机对照的III期研究，共纳入了来自26个国家的443名患者。这些患者均为不可切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者。研究将患者随机分为两组：
- 试验组：221名患者接受戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗。
- 对照组：222名患者接受标准化疗联合帕博利珠单抗治疗。
两组患者的人口统计学特征均衡，与转移性三阴性乳腺癌患者的典型特征一致。所有患者均接受治疗直至疾病进展或出现不可耐受的副作用。
关键发现：显著改善无进展生存期
经过中位14个月的随访，研究结果令人鼓舞：
- 无进展生存期（PFS）：试验组患者的中位PFS达到11.2个月，而对照组仅为7.8个月。这意味着戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗使患者的疾病进展风险降低了35%。
- 缓解持续时间（DoR）：试验组患者的中位缓解持续时间为16.5个月，显著长于对照组的9.2个月。
在安全性方面，两种治疗方案的副作用谱有所不同：
- 戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组：最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少症（43%）和腹泻（10%）。
- 化疗联合帕博利珠单抗组：最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少症（45%）、贫血（16%）和血小板减少症（14%）。
总体而言，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案在提供更优疾病控制的同时，副作用类型也相对可控。
临床意义与未来展望
这项研究的成果意义重大。它不仅证实了戈沙妥珠单抗与帕博利珠单抗联合用药作为转移性三阴性乳腺癌一线治疗的卓越疗效，更重要的是，它为患者提供了比传统化疗更优的疾病控制和更少的副作用。专家指出，这一联合方案很可能成为该领域新的前线标准治疗。
研究人员将继续对这些患者进行长期随访，以评估联合治疗是否能带来总生存期（OS）的显著改善。此外，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的潜力还在其他乳腺癌类型中进行探索，包括HER2阴性转移性乳腺癌、早期三阴性乳腺癌以及激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌（激素治疗后）。
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注：本研究由Gilead Sciences资助。
