癌症治疗领域正经历着前所未有的变革，免疫疗法，尤其是以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的靶向药，为无数患者带来了新的希望。然而，面对复杂的肿瘤微环境，如何进一步提升治疗响应率仍是医学界面临的挑战。近年来，研究人员将目光投向了微生物及其产物在免疫调节中的潜力，其中卡介苗（BCG）作为一种历史悠久的免疫增强剂，不仅是结核病的疫苗，更是膀胱癌的标准免疫治疗药物。尽管BCG在激活局部抗肿瘤免疫方面表现出色，但其如何系统性地影响全身免疫，特别是对造血干细胞（HSPCs）的长期作用机制，一直是个谜。
卡介苗（BCG）重编程造血干细胞的突破性发现
国际权威期刊《Cancer Cell》近期发表了一项突破性研究，题为“Microbial cancer immunotherapy reprograms hematopoiesis to enhance myeloid-driven antitumor immunity”。这项研究通过尖端技术，如单细胞RNA测序和ATAC测序，深入揭示了卡介苗（BCG）如何通过系统性地重编程造血干细胞和祖细胞（HSPCs），从而显著增强髓系细胞驱动的抗肿瘤免疫反应。这一发现为理解BCG的深层作用机制提供了全新视角，也为开发更有效的抗癌药策略奠定了基础。
BCG对HSPCs的系统性影响与髓系细胞生成
研究团队首先证实，即使通过膀胱给药，卡介苗（BCG）也能对HSPCs产生系统性影响。对接受BCG治疗的膀胱癌患者和小鼠模型的HSPCs进行分析发现，BCG处理后的HSPCs在基因表达和表观遗传学层面发生了显著变化。这些变化包括干扰素γ（IFNγ）信号通路和抗原呈递相关基因的上调，表明BCG能够激活HSPCs的免疫功能。更重要的是，这些被重编程的HSPCs在体外表现出更强的髓系细胞生成能力，特别是中性粒细胞和单核细胞，这些都是抗肿瘤免疫的关键组成部分。
增强抗肿瘤免疫反应：T细胞激活与肿瘤抵抗
为了验证BCG重编程HSPCs的抗肿瘤潜力，研究人员构建了骨髓嵌合小鼠模型。结果令人鼓舞：移植了经BCG处理的HSPCs的小鼠，在接种肿瘤后表现出显著的肿瘤生长抑制，且这种抑制作用依赖于T细胞的参与。进一步的实验表明，这些重编程的HSPCs能够产生具有增强抗原呈递能力的髓系细胞（如树突状细胞），从而有效激活T细胞介导的免疫反应。此外，BCG处理的HSPCs还能生成对肿瘤微环境诱导的促肿瘤转化具有抵抗力的中性粒细胞，进一步巩固了其抗肿瘤免疫效果。
与PD-1抑制剂的协同效应：提升治疗效果
令人振奋的是，研究还发现卡介苗（BCG）重编程HSPCs能够与PD-1阻断疗法产生显著的协同作用。在小鼠模型中，接受BCG处理的HSPCs的小鼠在联合PD-1抑制剂治疗后，肿瘤生长抑制效果更为显著，生存率也得到明显提升。这表明，BCG不仅能通过重编程HSPCs增强髓系细胞介导的抗肿瘤免疫，还能与目前广泛使用的PD-1抑制剂等靶向药相结合，进一步提升整体治疗效果。对于寻求最新抗癌药和靶向药的患者而言，这种联合疗法无疑提供了新的希望。
展望与患者支持：获取前沿抗癌药与资讯
这项研究不仅深入揭示了卡介苗（BCG）作为一种抗癌药的全新作用机制，即通过系统性重编程造血干细胞来增强抗肿瘤免疫，更为开发新型免疫治疗策略提供了坚实的理论基础。未来的研究将进一步探索其分子机制，并将其应用于更多类型的癌症治疗。对于全球癌症患者而言，及时获取这些前沿的药物信息和诊疗指南至关重要。如果您正在寻找海外靶向药代购、抗癌药代购或仿制药的海外购药服务，或者需要专业的AI问诊服务来了解最新的治疗方案，MedFind致力于为您提供便捷、可靠的海外靶向药代购服务，并提供全面的抗癌资讯支持。
图 本研究模式图
原始出处：
Andrew W. Daman, et al. 2025. Microbial cancer immunotherapy reprograms hematopoiesis to enhance myeloid-driven antitumor immunity. Cancer Cell.
