胃癌作为全球常见的恶性肿瘤之一，其晚期阶段的治疗一直是医学界的巨大挑战。尽管系统性化疗是标准治疗手段，但患者预后仍不尽如人意，这促使研究人员不断探索更有效的治疗策略。在众多抗癌药物中，雷莫芦单抗作为一种靶向血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的人源化单克隆抗体，通过抑制肿瘤血管生成发挥作用。而伊立替康则是一种常用的化疗药物。鉴于抗血管生成药物在其他癌症中疾病进展后继续使用的潜力，一项名为RINDBeRG的III期临床试验应运而生，旨在评估在雷莫芦单抗治疗进展后，继续联合伊立替康能否为晚期胃癌患者带来更多生存获益。
RINDBeRG试验背景与设计
RINDBeRG试验是一项由研究者发起的多中心随机对照临床试验，在日本癌症试验网络中开展。该研究旨在探讨在雷莫芦单抗为基础的化疗出现疾病进展后，继续使用雷莫芦单抗联合伊立替康作为三线或更后线治疗的有效性。研究纳入了年龄≥20岁、经组织学或细胞学确诊的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者。这些患者此前已接受过氟嘧啶类、铂类和紫杉类化疗，但未使用过伊立替康。患者被随机分为两组：一组接受伊立替康单药治疗，另一组则接受雷莫芦单抗联合伊立替康治疗。主要研究终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
核心研究结果分析
总生存期（OS）是本次临床试验关注的核心指标。结果显示，雷莫芦单抗联合伊立替康组的中位OS为9.4个月，而伊立替康单药组为8.5个月。尽管联合治疗组的OS略长，但统计学上并未达到显著改善（HR=0.91；P=0.49）。这意味着，在雷莫芦单抗治疗进展后继续联合伊立替康，未能显著延长晚期胃癌患者的总生存时间。然而，在无进展生存期（PFS）方面，联合治疗组表现出显著优势，中位PFS分别为3.8个月和2.8个月（HR=0.72；P=0.002）。这表明联合治疗能够更有效地延缓疾病进展。此外，联合治疗组的疾病控制率（DCR）也显著高于单药组（64.4% vs 52.1%），但客观缓解率（ORR）未见显著提高。
安全性评估
在安全性方面，雷莫芦单抗联合伊立替康组的某些副作用发生率高于伊立替康单药组，包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、低白蛋白血症、口腔黏膜炎、乏力和腹泻。值得注意的是，联合治疗组的高血压发生率也较高（11.8% vs 1.0%），这与雷莫芦单抗的抗血管生成机制相关。尽管如此，两组的发热性中性粒细胞减少发生率无显著差异，且未观察到雷莫芦单抗相关的严重毒性。两组治疗相关死亡事件均由肺部感染引起，与研究药物无直接关联。
结论与启示
RINDBeRG试验的最终结论指出，尽管雷莫芦单抗联合伊立替康在无进展生存期和疾病控制率上有所改善，但未能显著提高晚期胃癌患者的总生存期。研究者推测，患者后续治疗比例较高可能稀释了雷莫芦单抗对总生存期的潜在影响。此外，该研究结果可能存在地域局限性，不一定完全适用于西方人群。基于目前的证据，研究不推荐在雷莫芦单抗治疗失败后继续使用雷莫芦单抗。对于晚期胃癌患者而言，寻找合适的靶向药和抗癌药治疗方案至关重要。了解最新的临床试验结果和药物信息，有助于患者及其家属做出明智的决策。如果您正在寻找海外的靶向药代购服务，或希望了解更多关于仿制药、抗癌药的资讯，MedFind致力于为癌症患者提供专业的海外靶向药代购服务，同时提供AI问诊和丰富的抗癌资讯，助您在全球范围内寻找更适合的治疗选择。
