胰腺癌，尤其是局部晚期胰腺癌（LAPC），因其早期症状不明显、诊断困难及治疗挑战性高，一直是医学界关注的焦点。对于这类患者，寻找更有效、副作用可控的治疗方案至关重要。近期发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的一项III期临床研究PRODIGE 29-UCGI 26（NEOPAN，NCT02539537）为局部晚期胰腺癌的治疗带来了新的希望，该研究深入比较了FOLFIRINOX方案与吉西他滨单药在改善患者预后方面的疗效。
核心发现：FOLFIRINOX方案显著改善无进展生存期（PFS）
这项重要的临床研究结果表明，FOLFIRINOX方案在局部晚期胰腺癌患者中，能够显著延长无进展生存期（PFS）。研究数据显示，FOLFIRINOX治疗组患者的中位PFS为9.7个月（95% CI, 7.0-11.7），而吉西他滨单药组为7.7个月（95% CI, 6.2-9.2）。这一差异具有统计学意义（HR, 0.66; 95% CI, 0.46-0.95; P = .02），明确指出FOLFIRINOX方案在控制疾病进展方面表现更优。
具体来看，FOLFIRINOX组的12个月PFS率为36.5%，远高于吉西他滨组的17.4%。尽管24个月和36个月的PFS率两组差异缩小，但FOLFIRINOX组仍保持了优势（24个月：5.9% vs 3.5%；36个月：3.5% vs 1.2%）。
总生存期（OS）与客观缓解率（ORR）分析
在总生存期（OS）方面，研究结果显示两组之间没有显著差异。FOLFIRINOX组的中位OS为15.7个月（95% CI, 11.9-20.4），吉西他滨组为15.4个月（95% CI, 11.7-18.6），风险比（HR）为1.00（95% CI, 0.69-1.44; P = .99）。这表明，尽管FOLFIRINOX方案在早期疾病控制上表现出色，但长期总生存期的优势并未完全体现。研究作者指出，这可能与吉西他滨组患者在疾病进展后接受了更积极的后续治疗有关。
然而，在客观缓解率（ORR）方面，FOLFIRINOX方案展现出显著优势。FOLFIRINOX组的ORR高达42.4%（95% CI, 31.7%-53.6%），其中包含8例完全缓解（CR）；而吉西他滨组的ORR为15.1%（95% CI, 8.3%-24.5%），仅有2例完全缓解。更高的ORR意味着更多的患者肿瘤缩小，为后续治疗（如手术切除）创造了条件。研究中，FOLFIRINOX组有5名患者在治疗后接受了手术，吉西他滨组有4名。病理学证实R0切除率在FOLFIRINOX组为5.9%，吉西他滨组为4.7%。
PRODIGE 29-UCGI 26（NEOPAN）研究设计概览
这项多中心III期临床试验共纳入171名患者，他们被随机1:1分配至吉西他滨组（n = 86）或FOLFIRINOX组（n = 85）。
- 吉西他滨方案：吉西他滨1000 mg/m2。
- FOLFIRINOX方案：由奥沙利铂85 mg/m2、亚叶酸钙400 mg/m2（2小时输注）、伊立替康180 mg/m2（90分钟输注）和氟尿嘧啶2400 mg/m2（46小时持续输注）组成，每两周给药一次。
研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS、至治疗失败时间、RECIST v1.1标准下的ORR、早期严重毒性复合指数、不良事件（AEs）和生活质量（QOL）。入组患者均为18岁以上、经组织学或细胞学证实为胰腺腺癌且肿瘤局部晚期不可切除的患者，并具有良好的脏器功能和WHO体力状态评分0或1。
两组患者的基线特征相似，中位年龄均为68岁，多数患者ECOG体力状态评分为1，组织学类型为腺癌，且肿瘤位于胰头。这确保了研究结果的可比性。
安全性与不良反应
在安全性方面，FOLFIRINOX方案作为一种更强效的化疗方案，其不良事件发生率略高于吉西他滨组，但整体可控。
- 治疗相关死亡：吉西他滨组有7例，FOLFIRINOX组有1例。
- 因不良事件停止治疗的患者比例：吉西他滨组8%，FOLFIRINOX组7%。
- 3/4级严重不良事件发生率：吉西他滨组为27%（严重AEs）和5%（非严重AEs），FOLFIRINOX组为36%（严重AEs）和5%（非严重AEs）。
- 最常见的3/4级不良事件包括：中性粒细胞减少症（吉西他滨组33% vs FOLFIRINOX组13%）、腹泻（吉西他滨组5% vs FOLFIRINOX组18%）和疲劳（吉西他滨组5% vs FOLFIRINOX组18%）。
尽管FOLFIRINOX组的腹泻和疲劳发生率较高，但两组患者在QLQ-C30问卷评估的全球健康状况和生活质量评分上没有显著差异，表明FOLFIRINOX方案在带来更优疗效的同时，并未显著牺牲患者的生活质量。
结论与临床意义
这项研究的作者指出，鉴于FOLFIRINOX方案在主要终点PFS和ORR上显示出显著优势，对于身体状况良好的局部晚期胰腺癌患者，FOLFIRINOX应被视为一种标准治疗方案。尽管总生存期未见显著差异，但FOLFIRINOX带来的早期优势和更高的缓解率，为患者提供了更积极的治疗选择。
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