胃癌（Gastric Cancer，GC）和胃食管交界处癌（Gastroesophageal Junction Cancer，GEJC）是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤，对人类健康构成严重威胁。尽管根治性手术是可切除局部晚期胃癌和胃食管交界处癌患者的首选治疗方式，但适合手术的患者比例不足25%，且术后复发率高，预后不佳。因此，持续探索更有效的治疗策略以提升患者生存率和生活质量，成为了医学界的重要课题。
近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在多种恶性肿瘤治疗中取得了显著突破。特别是在转移性胃癌和胃食管交界处癌的治疗中，抗程序性死亡蛋白1（PD-1）抗体联合化疗已被证实能显著改善临床结局，并获批成为一线治疗方案。受此鼓舞，研究人员开始将免疫检查点抑制剂应用于可切除胃癌和胃食管交界处癌的新辅助治疗，旨在进一步优化治疗效果。
阿维鲁单抗与FLOT方案：强强联合的潜力
阿维鲁单抗（Avelumab）是一种靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的全人源IgG1抗体。除了其核心的PD-L1/PD-1阻断作用外，阿维鲁单抗还可能通过Fc介导的机制，在肿瘤微环境中发挥促炎特性，从而增强抗肿瘤免疫反应。而FLOT方案，即氟尿嘧啶（Fluorouracil）、亚叶酸钙（Leucovorin）、奥沙利铂（Oxaliplatin）和多西他赛（Docetaxel）的联合化疗，是目前西方国家治疗胃癌和胃食管交界处癌的标准方案之一。将阿维鲁单抗与FLOT方案联合应用于可切除胃癌和胃食管交界处癌的新辅助治疗，有望通过协同作用，实现更强大的抗肿瘤效果。
为了深入评估这一联合方案的疗效与安全性，一项名为MONEO的II期临床研究应运而生。该研究旨在为临床实践提供更精准的指导，帮助患者获得更优的治疗选择。对于需要获取这类海外靶向药的患者，专业的海外药品代购服务，如MedFind，可以提供便捷的购药途径。同时，MedFind的AI问诊服务也能为患者提供初步的用药咨询和信息支持。
MONEO研究方法：严谨的临床设计
MONEO研究是一项在西班牙10个中心开展的多中心、单臂、II期临床试验。研究纳入了年龄≥18岁、经组织学确诊为Ib期（仅T1N1）至IIIC期可手术切除的胃癌或胃食管交界处腺癌患者。患者需满足东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分、器官功能良好、有可用于诊断活检和手术的石蜡块，且符合RECIST 1.1标准的可评估疾病等条件。排除标准则包括不可切除疾病、既往癌症治疗史、显著合并症以及活动性自身免疫性疾病等。
患者在术前接受4个周期的阿维鲁单抗（10 mg/Kg静脉注射，第1天，每2周一次）联合标准剂量的FLOT化疗方案（氟尿嘧啶2600 mg/m²静脉滴注24小时，第1天；亚叶酸钙200 mg/m²静脉滴注，第1天；奥沙利铂85 mg/m²静脉滴注，第1天；多西他赛50 mg/m²静脉滴注，第1天，每2周一次）。术后，患者继续接受4个周期的相同辅助治疗，随后进行长达一年的阿维鲁单抗单药维持治疗（10 mg/Kg静脉注射，每2周一次）。治疗期间，研究团队根据RECIST v1.1标准定期进行肿瘤评估，持续5年。主要终点为手术时的病理完全缓解（pCR）率，次要终点包括主要病理缓解率（MPR）、手术完全切除率、总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究结果：疗效与生存数据分析
MONEO研究的结果令人关注：
- 病理完全缓解（pCR）率：在mITT人群中，pCR率为21.1%（8/38，95% CI 10.0 – 37.0），ITT人群中为20.0%（8/40，95% CI 9.0 – 36.0）。尽管与历史对照相比，差异无统计学意义（p值 = 0.26），但这一数据仍显示出联合方案的积极抗肿瘤活性。
- 主要病理缓解（MPR）率：mITT人群中的MPR率为28.9%，且与PD-L1 CPS表达水平显著相关。在PD-L1 CPS≥10%的患者中，MPR比例更高，提示PD-L1 CPS可能作为预测该治疗方案疗效的潜在生物标志物。然而，dMMR肿瘤患者的MPR比例为16.7%，HER2阳性肿瘤患者中未观察到MPR。
- 总体缓解率（ORR）：在可测量疾病的25例患者中，4例实现完全缓解，12例部分缓解，总体ORR为42.1%（95% CI 26.7 – 59.1），其中包含10.5%的完全缓解和31.6%的部分缓解。
- 生存结局：3年无进展生存期（PFS）率为66%（95% CI 52 – 84），3年总生存期（OS）率为69%（95% CI 55 – 88），显示出较为可观的长期生存优势。亚组分析显示，除BMI和ECOG评分外，各亚组间的PFS和OS结果一致。具有pCR和MPR的患者倾向于有更好的生存结局，但PD-L1 CPS表达与长期结局无差异。
安全性分析：可控的不良反应
在安全性方面，最常见的不良事件（任何等级）包括疲劳、中性粒细胞减少和腹泻。80%的患者发生了≥3级的不良事件，主要为中性粒细胞减少（52.5%）、疲劳（25.0%）和恶心/呕吐（12.5%）。与阿维鲁单抗相关的≥3级不良事件发生在25.0%的患者中，其中大多数为1-2级的腹泻（35%）和转氨酶升高（15%）。研究期间未发生治疗相关死亡，表明该联合方案的安全性在可接受范围内。95.0%的患者完成了新辅助阶段的阿维鲁单抗治疗，37.5%的患者完成了辅助阿维鲁单抗治疗。新辅助阶段有5例患者因毒性需要减少化疗剂量，辅助阶段有8例患者需要减少剂量。
结论与展望：为胃癌治疗带来新希望
MONEO研究结果表明，阿维鲁单抗联合FLOT方案在可切除胃癌和胃食管交界处癌的新辅助治疗中展现出积极的抗肿瘤活性，尽管pCR率与历史对照相比未显示出显著统计学优势，但其可观的3年PFS率（66%）和3年OS率（69%）为患者带来了新的希望。研究还发现，PD-L1 CPS表达水平较高的患者pCR率和MPR率相对较高，这提示PD-L1 CPS可能成为预测该治疗方案疗效的潜在生物标志物，有助于未来筛选更适合的患者群体。
总体而言，本研究为胃癌和胃食管交界处癌的新辅助治疗提供了有价值的参考。未来仍需更多深入研究来进一步优化治疗方案，并精准筛选出最能从该联合疗法中获益的患者。对于希望了解更多抗癌药信息、诊疗指南或寻求海外靶向药代购服务的患者，可以访问MedFind抗癌资讯平台，获取全面的支持与帮助。
原始出处
Alsina M, Villacampa G, de Andrea C, et al. Phase II study of perioperative Avelumab plus chemotherapy for patients with resectable gastric cancer or gastroesophageal junction cancer – the MONEO Study. Clin Cancer Res. 2025; [Epub ahead of print]. doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-0369.
