前言：靶向治疗为前列腺癌患者带来新希望
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是晚期前列腺癌的一种严重形式，对传统治疗手段产生抵抗，给患者带来巨大挑战。近年来，随着靶向治疗的兴起，特别是PARP抑制剂与雄激素受体通路抑制剂的联合应用，为mCRPC患者带来了新的治疗选择。其中，Talazoparib（他拉唑帕利）联合Enzalutamide（恩扎卢胺）的组合备受关注。然而，近期美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）的一项投票结果，引发了业界对该组合疗法适用范围的广泛讨论。
Talazoparib联合Enzalutamide：已获批适应症与ODAC投票争议
早在2023年6月，FDA已批准Talazoparib（他拉唑帕利）联合Enzalutamide（恩扎卢胺）用于治疗具有HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。这一批准主要基于III期TALAPRO-2临床试验的积极数据，证实了该组合在特定基因突变患者中的显著疗效。
然而，开发商曾提议将该组合的适应症扩展至所有mCRPC患者，无论其HRR突变状态如何。针对这一提议，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）于近期召开了会议，并以8比0的投票结果，否决了将Talazoparib（他拉唑帕利）（商品名：Talzenna）联合Enzalutamide（恩扎卢胺）（商品名：Xtandi）作为所有非HRR突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者一线治疗的建议。
ODAC委员会成员William Gradishar博士指出，委员会的主要担忧在于：对非突变患者群体的全面特征描述不足、支持其获益的统计学假设存在疑虑，以及尽管肿瘤医生可以处理毒性，但这些数据未能充分体现患者在接受Talazoparib联合Enzalutamide治疗时的真实体验。这些考量最终促成了委员会的否决票。
TALAPRO-2临床试验数据深度解析：疗效与安全性
尽管ODAC对扩展适应症持谨慎态度，但TALAPRO-2临床试验（NCT03395197）的数据依然为我们提供了宝贵的见解。
总生存期（OS）数据
根据III期TALAPRO-2试验的最终预设总生存期（OS）分析结果，在805名未经选择的患者中，Talazoparib联合Enzalutamide组的中位OS为45.8个月（95% CI，39.4-50.8），而安慰剂联合Enzalutamide组为37.0个月（95% CI，34.1-40.4）。这一差异达到了统计学显著性（HR，0.796；95% CI，0.661-0.958；双侧P = .0155）。
亚组分析进一步揭示，在HRR缺陷型疾病患者中，OS获益更为显著（HR，0.542；95% CI，0.361-0.814）。即使在未检测到BRCA突变（HR，0.749；95% CI，0.582-0.963；P = .0237）和未检测到HRR缺陷（HR，0.782；95% CI，0.582-1.050；P = .1008）的患者中，也观察到OS改善的趋势。
影像学无进展生存期（rPFS）与其他获益
OS数据与此前报告的影像学无进展生存期（rPFS）数据相辅相成，后者直接促成了2023年6月FDA对Talazoparib和Enzalutamide在HRR突变型mCRPC中获批。最终数据显示，Talazoparib组与安慰剂组相比，rPFS显著改善，分别为33.1个月（95% CI，27.4-39.0）和19.5个月（95% CI，16.6-24.7）（HR，0.667；95% CI，0.551-0.807；P <.0001）。
此外，Talazoparib组合还显著延长了患者接受细胞毒性化疗的中位时间。在联合治疗组中，该时间尚未达到（NR；95% CI，NR-NR），而安慰剂组为56.1个月（95% CI，32.7-NR）（HR，0.568；95% CI，0.446-0.772；P <.0001）。患者生活质量的确定性恶化中位时间也得到延长，联合治疗组为41.5个月（95% CI，36.0-48.8），安慰剂组为34.1个月（95% CI，27.9-45.2）（HR，0.878；95% CI，0.704-1.096；P = .2487）。
安全性概览
随访期间未观察到新的安全信号。联合治疗组和安慰剂组中最常见的3/4级治疗相关不良事件（TEAEs）分别为贫血（49.0% vs 4.5%）和中性粒细胞减少症（19.3% vs 1.5%）。毒性导致联合治疗组65.3%的患者中断剂量，54.5%的患者减少剂量，21.6%的患者停药。其中，49.0%的Talazoparib治疗患者出现3/4级贫血，中位发生时间为3.3个月。这些患者中有42.2%接受了红细胞输注，中位输注次数为2次，中位Talazoparib治疗持续时间为19.7个月。因贫血导致停药的患者比例为8.5%。
靶向药获取与患者选择：海外购药与仿制药考量
对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者而言，了解最新的治疗进展和药物信息至关重要。尽管Talazoparib联合Enzalutamide在非HRR突变患者中的一线应用尚未获得全面推荐，但其在HRR突变患者中的显著疗效已得到证实。
面对复杂的药物选择、高昂的治疗费用以及海外新药的获取难题，许多患者会考虑海外购药或寻找仿制药途径。专业的海外靶向药代购平台，如MedFind，致力于为癌症患者提供便捷的海外靶向药代购服务。此外，平台还提供AI问诊服务，帮助患者初步了解病情和治疗方案，并提供丰富的药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，助力患者做出明智的治疗决策。
结语：精准治疗与未来展望
Talazoparib联合Enzalutamide在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中的地位，再次强调了精准医疗的重要性。基因检测，特别是HRR突变状态的评估，将成为指导患者选择治疗方案的关键。随着更多临床研究的深入，我们期待未来能有更多创新疗法获批，为广大癌症患者带来更多生存希望和更好的生活质量。
