ADC靶向药：乳腺癌治疗的新希望
抗体药物偶联物（ADC）作为一类创新的靶向药，已显著改善了乳腺癌的治疗结局。ADC药物由单克隆抗体与高效细胞毒药物（即“载荷”）偶联而成。这种设计使得药物能够选择性地靶向表达特定抗原的癌细胞，从而将化疗药物精准递送至肿瘤部位。载荷释放后，还能通过“旁观者效应”影响肿瘤微环境中的邻近癌细胞。与传统化疗相比，ADC药物通常能提高疗效并改善耐受性，但也可能带来独特的副作用。目前已获批用于乳腺癌治疗的ADC药物包括：恩美曲妥珠单抗（T-DM1，Kadcyla）、德曲妥珠单抗（T-DXd，Enhertu）、戈沙妥珠单抗（SG，Trodelvy）以及德达博妥单抗（Dato-DXd，Datroway）。
德曲妥珠单抗（Enhertu）扩展适应症：惠及HER2低表达/超低表达乳腺癌患者
基于III期DESTINY Breast-06临床试验（NCT04494425）的积极结果，德曲妥珠单抗（Enhertu）近期获得了FDA批准，用于治疗接受过至少一种内分泌治疗后疾病进展的不可切除或转移性激素受体阳性（HR+）、HER2低表达或HER2超低表达乳腺癌患者。同时，PATHWAY抗HER-2（4B5）兔单克隆一抗检测方法（Ventana）也被批准作为伴随诊断工具，用于识别适合接受德曲妥珠单抗治疗的HER2超低表达患者。
DESTINY Breast-06研究旨在探索德曲妥珠单抗在更早线治疗中的应用，即在内分泌治疗失败后、化疗之前使用。该研究纳入了866名HR阳性转移性乳腺癌患者，这些患者在接受至少一线内分泌治疗后出现进展，其中包括HER2超低表达的患者。患者被随机分配接受德曲妥珠单抗或医生选择的标准化疗。
主要研究结果显示：
- 中位随访18个月后，在意向治疗人群（ITT）中，德曲妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为13.2个月（95% CI, 12.0-15.2），而标准化疗组为8.1个月（95% CI, 7.0-9.0）。
- 在HER2超低表达亚组中，疗效相似：德曲妥珠单抗组中位PFS为13.2个月（95% CI, 9.8-17.3），标准化疗组为8.3个月（95% CI, 5.8-15.2）。
- 肿瘤客观缓解率（ORR）方面，ITT人群中德曲妥珠单抗组为57.3%（95% CI, 52.5-62.0），标准化疗组为31.2%（95% CI, 26.8-35.8）。HER2超低表达亚组中，德曲妥珠单抗组ORR为61.8%（95% CI, 50.0-72.8），标准化疗组为26.3%（95% CI, 16.9-37.7）。
- 总生存期（OS）数据尚未成熟，初步分析显示两组间差异无统计学意义，仍在继续随访。
- 安全性与既往研究一致，主要不良事件包括间质性肺病（ILD），任何级别ILD发生率为11.3%。
这些结果证实了德曲妥珠单抗作为HR阳性、HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌患者在内分泌治疗后一线选择的有效性。此次获批将德曲妥珠单抗提前至治疗序列中，为患者提供了重要的治疗新选择。然而，在选择一线细胞毒药物时，仍需综合考虑患者偏好、毒性特征等因素。
德达博妥单抗（Datopotamab Deruxtecan）获批：TROP-2靶向新药
另一款ADC药物，德达博妥单抗（Datopotamab Deruxtecan），近期也获得了FDA批准，用于治疗在转移性疾病阶段接受过内分泌治疗和化疗后进展的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌。TROP-2抗原在乳腺癌中高表达，而在正常组织中表达较低，使其成为理想的靶点。
III期TROPION-Breast01临床试验纳入了732名HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，这些患者此前接受过内分泌治疗和最多两线化疗。患者按1:1随机分配接受德达博妥单抗（6 mg/kg，每3周静脉注射一次）或医生选择的标准化疗。
关键研究结果包括：
- 中位PFS方面，德达博妥单抗组为6.9个月（95% CI, 5.7-7.4），标准化疗组为4.9个月（95% CI, 4.2-5.5），差异具有统计学意义（HR, 0.63; 95% CI 0.52-0.76; P <.0001）。
- 确认的ORR方面，德达博妥单抗组为36%（95% CI, 31%-42%），标准化疗组为23%（95% CI, 19%-28%）。
- 中位缓解持续时间（DoR）方面，德达博妥单抗组为6.7个月（95% CI, 5.6-9.8），标准化疗组为5.7个月（95% CI, 4.9-6.8）。
- 中位OS方面，德达博妥单抗组为18.6个月（95% CI, 17.3-20.1），标准化疗组为18.3个月（95% CI, 17.3-20.5），差异无统计学意义。
- 德达博妥单抗的不良事件（AE）谱与其他ADC药物有所不同，常见AE包括口腔炎、恶心、中性粒细胞减少、疲劳和眼部影响（如干眼症、角膜炎）。其他常见AE包括白细胞减少、脱发、血红蛋白降低、便秘、呕吐、AST/ALT升高和碱性磷酸酶升高。
新药获批的意义与未来展望
德曲妥珠单抗适应症的扩展和德达博妥单抗的获批，无疑将改善特定患者群体的治疗效果，但也带来了关于这些药物最佳使用顺序的问题。正在进行和计划中的临床试验将进一步探索药物的序贯使用和毒性管理策略。在治疗决策过程中，与患者进行充分沟通，考虑患者偏好、给药途径和方案等实际因素至关重要。
这些近期获批的抗癌药标志着乳腺癌治疗领域的持续进步以及ADC类药物在改善患者预后方面的巨大潜力。对于希望了解这些创新靶向药的患者，可以通过AI问诊服务获取个性化信息。如果考虑海外购药，MedFind代购服务可以提供帮助。更多关于这些抗癌药的详细信息、诊疗指南等，可以在MedFind抗癌资讯平台找到。
参考文献
- FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic HR-positive, HER2-low or HER2-ultralow breast cancer. News release. FDA. January 27, 2025. Accessed May 5, 2025. https://tinyurl.com/yay8p88m
- Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122. doi: 10.1056/NEJMoa2407086
- FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer. News release FDA. January 17, 2025. Accessed May 5, 2025. https://tinyurl.com/4bads2as
- Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic hormone receptor-positive human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer: primary results from TROPION-Breast01. J Clin Oncol. 2025;43(3):285-296. doi:10.1200/JCO.24.00920
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