FDA授予新型阿霉素制剂THE001孤儿药资格，用于软组织肉瘤治疗

对于软组织肉瘤（Soft Tissue Sarcoma）这种罕见且复杂的癌症，新的治疗方案研发进展备受关注。近日，一款基于阿霉素（Doxorubicin）的新型制剂——THE001（DPPG2-TSL-DOX），获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于软组织肉瘤的治疗。在此之前，THE001也已获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定。

孤儿药资格是FDA为鼓励药企开发用于治疗罕见疾病（影响美国患者少于20万）的药物而设立的通道，旨在为这些药物的研发提供一定的激励和支持，加速其上市进程。THE001获得此项认定，标志着监管机构对其在软组织肉瘤治疗领域的潜力给予了肯定。

THE001：创新的温敏脂质体技术

THE001由Thermosome公司开发，与传统的阿霉素或常规脂质体药物不同，它是一种温敏脂质体（Thermosensitive Liposome）制剂。其独特之处在于利用了热触发的药物释放机制。通过结合临床上已成熟的局部热疗设备，THE001可以在肿瘤部位通过加热触发脂质体破裂，实现药物的定向释放。

这种机制的优势在于能够显著提高肿瘤内的药物浓度，最高可达全身浓度的15倍。高浓度的药物有助于克服肿瘤的耐药性，并在病灶部位产生更强的抗肿瘤效应。同时，由于药物主要在肿瘤局部释放，可以有效降低阿霉素的全身暴露和毒副作用，这对于阿霉素这种已知具有心脏毒性等严重副作用的药物来说尤为重要。

I期临床试验：初步的安全性和有效性探索

FDA授予THE001孤儿药资格，是基于一项正在进行的I期临床试验（NCT05858710）的早期数据。这项开放标签研究正在评估THE001单药或联合局部热疗，用于治疗局部晚期、不可切除或转移性软组织肉瘤患者。入组患者年龄需满18岁，且多为经过大量预处理的患者，包括先前接受过常规阿霉素治疗的患者。

试验旨在确定THE001的最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）。患者在21天为一个周期的治疗中，接受不同剂量的THE001（20 mg/m²、40 mg/m²或50 mg/m²）。从第二个周期开始，部分患者同时接受局部热疗。为了预防心脏毒性，研究中也使用了右丙亚胺（Dexrazoxane）作为支持治疗。

早期数据积极：安全性可控，观察到疾病稳定

该I期试验的初步可行性、安全性、药代动力学和抗肿瘤活性数据已在2024年CTOS年会上公布。数据显示，在接受20 mg/m²（DL1）和40 mg/m²（DL2）剂量的患者中，THE001单药或联合局部热疗的耐受性良好。在可评估的患者中，观察到部分患者的最佳总体疗效达到疾病稳定（SD）。

截至2024年10月30日的数据截止日期，研究治疗的安全性特征与阿霉素已知的情况一致。报告了两例3级严重不良事件（贫血和感染），但均被认为与研究治疗无关。研究者未报告任何可疑的非相关严重不良事件或剂量限制性毒性（DLTs），也没有将任何不良事件归因于脂质体配方或局部热疗的应用。这些早期结果支持了计划中的THE001剂量递增至50 mg/m²。

展望未来：加速进入市场，探索合作机会

Thermosome公司联合创始人兼首席执行官Pascal Schweizer博士表示，美国孤儿药资格是监管机构对其创新方法在软组织肉瘤领域潜力的有力认可，是基于临床前和I期研究早期数据的里程碑，也是进入美国市场的重要一步。公司正在同步评估战略合作机会，以进一步推动THE001的开发，充分发挥其治疗潜力。

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