骨髓增生异常综合征（MDS）是一类复杂的血液系统恶性肿瘤，其治疗方案在近年来取得了显著进展。随着新型药物的获批和临床研究的深入，MDS的治疗策略正迎来一个全新的时代。耶鲁癌症中心白血病和骨髓恶性肿瘤项目主任Amer Zeidan博士指出，低危MDS的管理方式在过去几年中发生了重大变化，这是一个充满新机遇的激动人心的时期。
Zeidan博士在访谈中详细阐述了MDS治疗模式的演变，重点介绍了卢司帕特赛普（luspatercept）和伊美司他（imetelstat）在实现输血依赖性方面的关键临床数据，以及旨在提高MDS患者治疗效果的正在进行的各项研究，并展望了处于早期开发阶段的新型靶向药。
低危MDS治疗的最新进展
低危MDS患者的主要挑战之一是贫血导致的输血依赖。卢司帕特赛普（Reblozyl）和伊美司他（Rytelo）的获批，为这部分患者带来了新的希望。
- 卢司帕特赛普（Luspatercept）：最初获批用于环状铁粒幼细胞（RS）阳性的二线低危MDS患者，随后基于COMMANDS III期临床试验（NCT03682536）的数据，其适应症扩展至一线治疗，且不受RS状态限制。COMMANDS研究显示，在未接受促红细胞生成素（ESA）治疗、存在输血依赖的低危MDS患者中，卢司帕特赛普组有58.5%的患者在24周内实现了至少12周的红细胞输血独立，并伴随血红蛋白显著提升，而ESA组的这一比例为31.2%。另一项MEDALIST III期试验（NCT02631070）也支持了卢司帕特赛普在ESA治疗失败后的RS阳性患者中的疗效。
- 伊美司他（Imetelstat）：基于IMerge III期试验（NCT02598661）的结果，伊美司他获批作为ESA治疗失败后的二线选择，同样不受RS状态限制。IMerge研究显示，伊美司他组的输血独立率为39.8%，显著高于安慰剂组的15%。
这些新药的出现，极大地丰富了低危MDS的治疗选择。对于希望了解或获取这些海外新药的患者，可以通过海外靶向药代购服务获取更多信息。
个性化诊疗与分子靶点
MDS治疗正朝着个性化方向发展，关注患者的特定分子变异。
- SF3B1突变：与RS阳性相关，可能是卢司帕特赛普疗效的预测标志物。
- IDH1突变：虽然在MDS患者中不常见（低于5%），但针对IDH1突变的靶向药艾伏尼布（Ivosidenib，Tibsovo）已获批用于二线高危IDH1突变型MDS，也可用于低危MDS患者。奥鲁他西尼（Olutasidenib，Rezlidhia）也是一种IDH1抑制剂，在NCCN指南中有所推荐。
此外，传统的去甲基化药物（HMAs）和针对del(5q)患者的来那度胺（Lenalidomide，Revlimid）仍然是重要的治疗手段。针对TGF-β、PK激动剂以及IRAK4和IRAK1等先天免疫系统调节剂的新型靶向药也在早期研发中。
高危MDS的联合治疗探索
对于预后较差的高危MDS患者，如何突破HMA单药治疗的瓶颈是当前研究的重点。
- 阿扎胞苷联合维奈克拉：VERONA III期临床试验（NCT04401748）正在评估阿扎胞苷（Azacitidine，Vidaza）联合维奈克拉（Venetoclax，Venclexta）在复发/难治性高危MDS患者中的疗效。早期Ib期研究（NCT02942290）数据显示，该组合方案在部分患者中实现了输血独立，中位独立持续时间达4.3个月。VERONA试验结果备受期待，有望改变高危MDS的治疗格局。
除了VERONA试验，还有许多其他针对高危MDS的早期临床试验正在进行。
未来研究方向与新药展望
MDS的临床研究领域充满活力，多项重要试验正在进行，探索更早期干预和新型抗癌药的潜力。
- 更早期干预：ELEMENT-MDS III期试验（NCT05949684）正在评估卢司帕特赛普在尚未出现输血依赖但血红蛋白水平较低（≤9.5 g/dL）的低危MDS患者中的疗效。如果成功，这将把卢司帕特赛普的使用提前到患者出现输血依赖之前，有望延缓疾病进展。
- 新型药物：RENEW III期试验（NCT04419649）正在评估第二代TGF-β配体陷阱elritercept（KER-050），该药在II期数据中显示对RS阴性患者可能更有效。此外，多种免疫检查点抑制剂（ICI）如度伐利尤单抗（Durvalumab，Imfinzi）、沙巴妥利单抗（Sabatolimab，MBG453）等，以及抗CD47药物ligufalimab（AK117）、抗clever-1抑制剂bexmarilimab等都在临床试验中进行探索。PK激动剂tebapivat（AG-946）也在IIb期试验（NCT05490446）中探索用于伴贫血的低危MDS患者。
尽管取得了显著进展，MDS治疗仍面临挑战，例如如何优化试验设计以减少III期研究的失败，以及如何更好地管理HMA治疗进展后的患者。专家们也在探讨除了输血独立之外，如何追求更高的治疗目标，实现对低危MDS的疾病修饰。
对于MDS患者及其家属而言，了解这些最新的药物信息和临床研究进展至关重要。在面临复杂的治疗决策时，可以利用AI问诊服务进行初步咨询，或查阅药物信息、诊疗指南等抗癌资讯来辅助决策。随着更多临床试验结果的公布，MDS的治疗前景将更加光明。
