对于软组织肉瘤（Soft Tissue Sarcoma, STS）患者而言，新的治疗方案总是备受关注。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，已授予THE001孤儿药认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于治疗软组织肉瘤患者。在此之前，欧洲药品管理局（EMA）也已授予了THE001同样的认定。这一进展基于THE001在I期临床试验中展现出的初步数据，为软组织肉瘤的治疗带来了新的希望。
关于THE001：新型多柔比星制剂
THE001是一种创新的多柔比星（Doxorubicin）制剂，采用了热敏脂质体配方（DPPG2-TSL-DOX）。多柔比星是一种历史悠久的化疗药物，广泛应用于多种癌症治疗，包括软组织肉瘤。THE001的设计旨在通过热敏特性，实现药物在肿瘤部位的靶向释放，从而提高疗效并可能降低全身性副作用。
I期临床试验数据亮点
THE001获得FDA孤儿药认定，很大程度上是基于其I期临床试验（NCT05858710）的积极结果。这项研究评估了THE001单药或联合局部热疗（Regional Hyperthermia, RHT）在既往接受过大量治疗的软组织肉瘤患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。研究数据曾在2024年11月的结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上公布。
该I期试验采用了3+3剂量递增设计，计划了三个剂量水平：20 mg/m²、40 mg/m²和50 mg/m²。THE001通过静脉输注30分钟给药，每3周（21天周期）一次，可联合或不联合局部热疗。为了安全起见，所有患者在第一个周期仅接受THE001单药治疗。从周期2到周期12，THE001与局部热疗同步应用。对于累计多柔比星剂量达到300 mg/m²的患者，会使用地拉佐司（Dexrazoxane，商品名Totect）作为心脏保护剂。患者最多可接受12个治疗周期（主研究阶段6个周期，延续治疗阶段6个周期）。
安全性与耐受性
安全性是I期临床试验的首要评估终点。研究结果显示，THE001单药或联合局部热疗在既往接受过大量治疗的软组织肉瘤患者中耐受性良好。在7名入组患者中，有3名患者出现了2级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs），包括2级贫血、3级中性粒细胞减少、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高和疲劳，以及2级恶心和疲劳、4级中性粒细胞减少。值得注意的是，试验中未观察到可疑的非预期严重不良反应或剂量限制性毒性（DLTs），这表明THE001具有良好的安全性特征。
初步疗效观察
除了安全性，试验也评估了THE001的初步抗肿瘤活性。结果显示，THE001作为一种肿瘤靶向药物增强模式是可行的。在接受治疗的患者中，有2名在两个剂量水平的4名患者中观察到了局部缓解和持久的疾病控制。截至2024年10月30日的数据截止日期，仍有1名患者正在接受第12周期的治疗，这提示了THE001可能带来持久的治疗益处。
未来展望
Thermosome公司联合创始人兼首席执行官Pascal Schweizer博士表示，获得美国FDA孤儿药认定是对其在软组织肉瘤领域创新方法的有力监管认可。这一基于临床前和早期临床数据的认定是一个重要的里程碑，也是进入全球最重要的专利保护药物市场——美国市场的进一步。公司正在同步评估战略合作，以推动THE001的进一步开发，充分发挥其治疗潜力。
对于关注THE001或寻找软组织肉瘤治疗新选择的患者和家属，及时获取药物信息和临床进展至关重要。了解更多关于这款新型多柔比星制剂的信息，或探索其他抗癌药物、靶向药的抗癌资讯，以及获取AI问诊服务，或了解海外购药、靶向药代购的途径，可以帮助患者更好地规划治疗旅程。
