多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性肿瘤，对于复发或难治性的患者来说，寻找有效且安全的治疗方案至关重要。近年来，靶向BCMA的CAR T细胞疗法为这类患者带来了新的希望。在一项早期I期临床试验（NCT06718270）中，一款名为CT0596的同种异体BCMA靶向CAR T细胞疗法，在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出令人鼓舞的初步安全性和疗效信号。
CT0596疗法的初步安全性分析
来自CARsgen Therapeutics公司公布的数据显示，在接受CT0596治疗并可进行安全性评估的多发性骨髓瘤患者（n=8）中，未报告剂量限制性毒性（DLT）。更重要的是，没有患者出现3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）。这些不良反应均未导致患者停止治疗。值得注意的是，参与这项研究的患者此前平均接受过3线治疗，表明这是一群治疗难度较高的患者群体。
初步疗效信号显现
在接受首次疗效评估（治疗后第4周）的5名患者中，CT0596展现了积极的疗效信号。其中，达到完全缓解（CR）或严格意义上的完全缓解（sCR）的比例高达60%，而微小残留病（MRD）阴性率更是达到了80%。此外，有2名在治疗后第14天进行评估的患者，其可测量病灶分别缩小了92%以上和65%以上。所有达到CR或sCR的患者，其缓解状态在随访期间持续维持，其中一名患者已完成4个月的随访。
临床试验设计概览
这项正在中国上海长征医院进行的单臂、开放标签、探索性剂量递增和剂量确定试验，旨在评估CT0596的安全性和初步疗效。研究纳入了年龄在18岁及以上、复发/难治性多发性骨髓瘤患者，要求既往接受过至少3线治疗，包括至少一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂。研究也纳入了复发/难治性浆细胞白血病患者，要求既往接受过至少1线治疗。所有入组患者在接受治疗前均需有疾病进展。其他关键入组标准包括可测量病灶、预期寿命超过12周、ECOG体力状态评分为0或1。研究排除了患有Waldenström巨球蛋白血症、POEMS综合征或原发性轻链淀粉样变性的患者，以及患有活动性感染、近期接受过干细胞移植、近期接受过其他抗癌治疗、有中枢神经系统转移或近期有其他恶性肿瘤的患者。
入组患者在接受单次CT0596输注前，会先接受淋巴清除化疗，方案包括氟达拉滨（22.5至30 mg/m²）和环磷酰胺（350至500 mg/m²）。试验的主要终点是安全性和确定CT0596的最大耐受剂量（MTD）。次要终点包括总缓解率（ORR）、CR/sCR率、非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解率、缓解持续时间（DoR）、MRD阴性率、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及药代动力学（PK）。
未来展望与患者关注
CARsgen Therapeutics公司表示，完整的临床数据将在即将召开的医学会议上公布，并计划在2025年下半年提交CT0596的临床试验申请（IND）。基于这些初步的安全性和有效性数据，CT0596在所有预设剂量水平上均表现出良好的耐受性和令人鼓舞的疗效信号，并观察到CAR-T细胞的扩增。这些发现支持进一步探索CT0596在复发/难治性多发性骨髓瘤以及其他由自身反应性浆细胞介导的浆细胞恶性肿瘤和自身免疫疾病中的应用潜力。
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