CAR-T细胞疗法作为一种革命性的抗癌手段，在治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤方面取得了令人瞩目的疗效。它通过改造患者自身的免疫细胞来识别并攻击癌细胞，为许多难治性或复发性患者带来了新的希望。
长期安全性：不容忽视的挑战
尽管CAR-T疗法效果显著，但随着接受治疗的患者数量增加和随访时间的延长，其长期安全性问题逐渐受到关注。近期的一些分析和病例报告强调，即使在治疗应答良好的患者中，仍存在一定的发病率和死亡率，这提示我们不能忽视CAR-T细胞治疗可能带来的长期不良反应和并发症。
非复发死亡率（NRM）及其主要原因
非复发死亡率（NRM）是指患者在接受治疗后，并非死于癌症复发，而是死于治疗相关的并发症。一项纳入了7604例接受过CAR-T细胞治疗的淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的大型分析显示，NRM的估计发生率约为6.8%，且在不同疾病类型之间存在显著差异。
该综述系统性地探讨了导致CAR-T治疗后NRM的主要诱因，其中最突出的包括：
- 感染：CAR-T治疗可能导致免疫系统功能受损，增加患者发生严重感染的风险。
- 继发性恶性肿瘤：这是CAR-T长期风险中一个令人担忧的问题，特别是T细胞淋巴瘤等继发性恶性肿瘤的发生。
平衡治疗效益与长期风险
面对CAR-T细胞疗法可能带来的长期不良反应，临床医生需要加强对患者的及时监测，并采取有效措施减轻这些风险。这有助于在最大化治疗效益的同时，降低长期并发症的发生率，实现疗效与安全的双赢。
尽管存在这些长期风险，但目前的研究普遍认为，对于适合的患者而言，CAR-T细胞疗法的收益风险比仍然是显著正向的。关键在于临床实践中需要更客观地评估CAR-T疗法，通过精准的患者分层和动态的监测管理，进一步优化治疗策略。
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参考文献：Nat Cancer.2024 Dec;5(12):1768-1770. doi: 10.1038/s43018-024-00867-1
