晚期胃癌和食管胃结合部腺癌（AEG）是预后较差的恶性肿瘤，尤其是HER2阴性的患者，治疗选择相对有限。长期以来，以FOLFOX方案（亚叶酸钙、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶联合）为代表的化疗是重要的治疗手段，但其疗效提升空间有限。为了寻找更有效的治疗策略，研究人员探索了在FOLFOX基础上加入多西他赛构成的TFOX方案。近期，《柳叶刀-肿瘤学》杂志发表的一项重磅临床研究——PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX试验，首次直接对比了TFOX与FOLFOX方案在一线治疗HER2阴性晚期AEG患者中的疗效和安全性，结果令人振奋。
为何需要更优方案？HER2阴性晚期AEG的治疗挑战
HER2阴性是晚期胃癌和AEG患者中常见的亚型，这类患者无法从HER2靶向治疗中获益。传统的化疗方案，如FOLFOX方案，虽然有效，但患者的生存期和疾病控制率仍有待提高。多西他赛是一种常用的化疗药物，在胃癌治疗中显示出活性，将其加入FOLFOX方案形成TFOX方案，理论上可能增强抗肿瘤效果。然而，在PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX研究之前，TFOX方案与FOLFOX方案的直接“较量”尚未进行，其是否能带来实质性改善，是临床亟需解答的问题。
PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX研究：设计与患者人群
这项具有里程碑意义的PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX研究是一项开放标签、多中心、随机的3期临床试验。研究在法国96家医疗中心进行，共纳入了507例符合条件的HER2阴性晚期AEG成人患者。入组患者需满足以下主要条件：
- 既往未接受过针对晚期疾病的系统性治疗；
- 确诊为局部晚期不可切除或转移性AEG；
- 体能状态良好（ECOG评分0或1分）；
- 主要器官功能正常。
所有患者被随机平均分配到两个治疗组：接受标准FOLFOX方案治疗组（253例）和接受TFOX方案（FOLFOX+多西他赛）治疗组（254例）。研究的主要评价指标是限制平均无进展生存期（PFS），次要评价指标包括中位总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）以及治疗的安全性。
研究结果：TFOX方案在生存期和缓解率上全面领先
PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX研究结果显示，TFOX方案在多个关键疗效指标上均显著优于FOLFOX方案：
无进展生存期（PFS）
TFOX方案组患者的中位PFS达到7.59个月，而FOLFOX方案组为5.98个月。在12个月的限制平均PFS分析中，TFOX组为7.52个月，FOLFOX组为6.62个月，差异具有统计学意义（P=0.0013）。这表明TFOX方案能更有效地延缓疾病进展。
▲TFOX方案组（红色）和FOLFOX方案组（蓝色）患者随机分组后30个月的PFS率趋势对比
总生存期（OS）
更重要的是，TFOX方案显著延长了患者的总生存期。TFOX方案组的中位OS为15.08个月，而FOLFOX方案组为12.65个月。采用TFOX方案治疗的患者死亡风险显著降低了18%（HR=0.82，95%CI：0.68~0.99，P=0.048）。这是晚期肿瘤治疗中最具临床意义的指标之一。
▲TFOX方案组（红色）和FOLFOX方案组（蓝色）患者随机分组后40个月的中位OS率趋势对比
客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）
TFOX方案组的ORR高达62.3%，显著高于FOLFOX方案组的53.4%（P=0.045）。同时，TFOX组的DCR也更高，分别为86.9%和77.7%（P=0.0072）。更高的缓解率意味着更多患者的肿瘤体积显著缩小，这对于改善症状和提高生活质量至关重要。
亚组分析
亚组分析进一步揭示，年龄小于70岁、体能状态ECOG评分为0分以及肿瘤组织学类型为弥漫性的患者，从TFOX方案中获得的生存获益可能更为显著。
安全性：风险可控，未出现新的安全信号
在安全性方面，TFOX方案组和FOLFOX方案组的不良事件发生率相似，分别为98%和99%。常见的不良事件包括腹泻、神经病变、中性粒细胞减少和疲劳，多数为3级或4级，这与化疗的已知副作用一致，且在临床上是可管理的，未发现新的、未预期的安全信号。两组患者的中位治疗持续时间也相近，TFOX组为5.62个月（中位12个周期），FOLFOX组为5.13个月（中位11个周期）。
研究意义与未来展望
PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX研究的成功，为HER2阴性晚期AEG患者的一线治疗提供了强有力的循证医学证据。TFOX方案在提高生存期和缓解率方面的显著优势，使其有望成为这类患者新的标准一线化疗方案，尤其适用于那些不适合或无法接受免疫治疗或靶向治疗的患者。
这项研究中使用的多西他赛、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶等化疗药物，以及未来可能联合的PD-1抑制剂、claudin18.2抑制剂等抗癌药，有时可能需要通过海外代购等途径获取。对于希望了解这些药物信息、仿制药选择、海外购药流程或价格等问题，可以寻求专业的海外靶向药代购服务。同时，利用AI问诊服务获取初步咨询，或查阅药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，能帮助患者及其家属更好地理解治疗方案和疾病管理。
未来，研究将进一步探索TFOX方案与其他新型疗法（如免疫检查点抑制剂、Claudin18.2靶向药物等）的联合应用，期待通过多机制协同作用，进一步提升疗效，为晚期胃癌和AEG患者带来更多生存希望。
总结
PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX研究证实了TFOX方案在HER2阴性晚期食管胃结合部腺癌和胃癌一线治疗中的优越性，为患者提供了更有效的治疗选择。随着医学研究的不断深入和全球药物可及性的提高，我们有理由相信，未来会有更多创新疗法出现，帮助癌症患者战胜疾病，重获健康。
参考资料[1]doi: 10.1016/S1470-2045(25)00130-5.
