软组织肉瘤 | 图片来源：
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软组织肉瘤是一类起源于间叶组织的恶性肿瘤，其治疗通常以手术切除为主。然而，对于高危患者而言，即使手术成功，术后复发和转移的风险依然较高，这凸显了有效辅助治疗的重要性。靶向药安罗替尼（Anlotinib）作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已在多种肿瘤类型中显示出疗效。一项最新的II期临床研究（NCT03951571）探索了安罗替尼在完全切除的高危软组织肉瘤患者中的辅助治疗效果，研究结果发表于《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）。
安罗替尼辅助治疗显著改善无病生存期
这项双盲、随机、安慰剂对照的II期研究纳入了完全切除局部高危软组织肉瘤的成年患者，这些患者此前未接受过辅助化疗，且ECOG体力状态评分≤2。高危定义为根据法国癌症中心肉瘤组系统评定的2级或3级。排除标准包括接受过VEGF抑制剂辅助治疗、患有横纹肌肉瘤、胃肠道间质瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、尤文肉瘤或原发性神经外胚层肿瘤、炎性肌纤维母细胞瘤或恶性间皮瘤的患者。
符合条件的患者按1:1比例随机分配，每日一次口服12mg安罗替尼或安慰剂。治疗周期为3周，服药2周停药1周。主要研究终点是无病生存期（DFS）。次要终点包括局部复发无生存期（RFS）、远处转移无生存期（DMFS）、总生存期（OS）和安全性。
截至2024年1月15日的数据截止日期，中位随访时间为30.95个月。在意向治疗人群中，接受安罗替尼辅助治疗的患者（n=44）与接受安慰剂的患者（n=44）相比，疾病复发风险显著降低。安罗替尼组的1年无病生存率高达88%（95% CI, 74%-95%），而安慰剂组为64%（95% CI, 47%-77%）（HR, 0.47; 95% CI, 0.22-1.00; P = .0445）。2年无病生存率安罗替尼组为77%（95% CI, 61%-88%），安慰剂组为58%（95% CI, 40%-72%）。亚组分析显示，安罗替尼的获益在不同亚组中均存在。
局部复发和远处转移趋势分析
研究进一步分析了局部复发无生存期（RFS）和远处转移无生存期（DMFS）。安罗替尼组的局部复发无生存期显示出优势趋势（HR, 0.40; 95% CI, 0.13-1.20; P = .0918）。安罗替尼组的1年和2年局部复发无生存率均为90%，而安慰剂组分别为79%和71%。
远处转移无生存期方面，安罗替尼组的1年DMFS率为98%，安慰剂组为81%（HR, 0.54; 95% CI, 0.19-1.56; P = .2482）。2年DMFS率安罗替尼组为86%，安慰剂组为81%。
安全性可接受
安全性分析显示，安罗替尼组的任何级别不良事件发生率为68.18%，高于安慰剂组的22.73%。安罗替尼组最常见的任何级别不良事件包括高血压（29.55%）、声音嘶哑或咽炎（18.18%）、蛋白尿（15.91%）、甲状腺功能减退（15.91%）、口腔黏膜炎（15.91%）和肝功能异常（15.91%）。安慰剂组常见的任何级别不良事件包括高血压（13.64%）、血尿（6.82%）和高甘油三酯血症（6.82%）。
安罗替尼组有4名患者因不良事件停药，安慰剂组无患者停药。两组均未报告治疗相关的死亡事件。
研究结论与展望
这项研究首次探索了靶向药在软组织肉瘤辅助治疗中的应用，结果令人鼓舞，表明安罗替尼可以显著降低高危软组织肉瘤患者术后复发风险，且安全性可接受。研究作者指出，总生存期数据在本次分析时尚未成熟，将在未来报告中更新。
研究作者在结论中写道：“未来，安罗替尼辅助治疗的疗效应在更大样本量、包含更多软组织肉瘤亚型的国际III期临床试验中进一步验证。” 他们还提到，本次研究未包含潜在生物标志物的分析，下一步计划是探索预测安罗替尼疗效的生物标志物，以指导精准治疗。
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这项II期研究为高危软组织肉瘤的辅助治疗提供了新的视角和潜在方案，期待未来更多研究带来突破。
参考文献
Wang C, Hu X, Yang L, et al. Anlotinib versus placebo as adjuvant therapy for localized high-grade soft-tissue sarcomas: a phase II, double-blinded, randomized controlled trial. Clin Cancer Res. 2025;31(7):1194-1203. doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-2531
