突破困境：CDK4/6抑制剂耐药后的治疗新探索
对于激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）转移性乳腺癌患者而言，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线标准疗法。然而，许多患者最终会对这类药物产生耐药，疾病进展。此时，寻找新的有效治疗方案变得尤为重要。一项最新的临床研究正在探索一种新的组合疗法，旨在克服CDK4/6抑制剂耐药的挑战。
这项发表在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上的一项I期临床试验（NCT05608252）初步结果显示，avutometinib（VS-6766）联合abemaciclib（Verzenio）和fulvestrant（Faslodex）的组合疗法，在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中，展现出可管理的安全性以及令人鼓舞的初步疗效。
对于正在寻找这类创新靶向药或仿制药的患者，了解其研究进展和获取途径至关重要。MedFind提供专业的海外靶向药代购服务，帮助患者获取所需的抗癌药物。
研究设计与患者特征
这项单臂I期临床研究旨在确定avutometinib、abemaciclib和fulvestrant三药联合的最大耐受剂量（MTD），并评估其安全性、药代动力学特征、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和无进展生存期（PFS）。
研究纳入的患者均为HR+/HER2-转移性乳腺癌，且在既往接受CDK4/6抑制剂治疗后出现疾病进展。患者的中位年龄为60.5岁。所有患者均曾接受CDK4/6抑制剂治疗，其中大部分（93%）是在转移性阶段使用，最常用的是palbociclib（Ibrance），其次是ribociclib（Kisqali）和abemaciclib。患者既往接受CDK4/6抑制剂治疗的中位时长为18.8个月。此外，患者普遍接受过多线内分泌治疗，部分患者曾使用过fulvestrant、选择性雌激素受体降解剂（SERDs）或PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂。
研究确定了推荐的II期剂量方案：abemaciclib 100 mg口服每日两次，avutometinib 3.2 mg口服每周两次，fulvestrant 500 mg肌肉注射每28天一次。
安全性分析：可管理的副作用
研究显示，该三药联合方案的安全性特征可管理。治疗相关的副作用（TRAEs）主要为1级或2级，未观察到4级或5级副作用。在16名可评估安全性的患者中，最常见的TRAEs包括肌酸磷酸激酶（CPK）升高（50%）、中性粒细胞减少（50%）、腹泻（44%）、疲劳（44%）、贫血（25%）和皮疹（19%）。3级TRAEs相对有限，主要包括CPK升高（19%）、皮疹（19%）、口腔黏膜炎（13%），以及少数患者出现中性粒细胞减少（6%）和腹泻（6%）。在最高剂量组的4名患者中，有3名报告了剂量限制性毒性（DLTs），但在中间剂量组（9名患者）中未观察到DLTs。
了解药物的潜在副作用并进行有效管理对患者至关重要。MedFind提供丰富的抗癌资讯，包括药物信息和诊疗指南，帮助患者更好地应对治疗过程。
初步疗效数据：展现临床潜力
在15名可评估疗效的患者中，根据RECIST 1.1标准，确认的客观缓解率（ORR）为13.3%（2/15），其中包括1例完全缓解（CR）和1例部分缓解（PR）。46.7%的患者达到了疾病稳定（SD）。在第24周时，临床获益率（CBR）为26.7%。中位无进展生存期（PFS）为3.6个月（95% CI，2.1-未达到），中位随访时间为9.8个月。
药代动力学（PK）分析显示，avutometinib和abemaciclib的药物暴露量稳定，未观察到不良的药物相互作用。
结论与展望
这项I期临床研究的初步结果表明，avutometinib联合abemaciclib和fulvestrant的组合疗法在既往接受CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中具有可管理的安全性，并显示出初步的抗肿瘤活性。这一研究为这部分治疗选择有限的患者群体带来了新的希望。未来的进一步研究将需要更大规模的临床试验来确认其疗效和安全性。
面对复杂的癌症治疗和药物选择，患者可能需要专业的指导。MedFind的AI问诊服务可以为患者提供初步的个性化信息支持，辅助患者了解治疗方案。
如果您对文中所述的靶向药或其他抗癌药感兴趣，并希望了解海外购药途径，可以访问MedFind网站获取更多信息或咨询海外代购服务。
