对于骨肉瘤患者及其家属而言，肺转移往往被视为一道极难逾越的关卡。尽管通过根治性手术可以切除肉眼可见的病灶，但隐匿在肺部的微小转移灶常常导致疾病反复发作，让治疗陷入被动。近日，专注于罕见癌症疗法的OS Therapies公司带来了一个振奋人心的消息：其针对已切除肺转移骨肉瘤的创新疗法OST-HER2（也称为OST31-164）已正式启动向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请（BLA）。这一进展意味着，那些长期面临复发威胁的青少年及成年骨肉瘤患者，有望在不久的将来迎来一种全新的维持治疗方案，极大地提升长期生存的希望。
骨肉瘤肺转移：传统治疗的困境与挑战
骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发性骨癌。虽然随着化疗方案的优化，初诊患者的5年生存率已显著提升，但约有20%-30%的患者在确诊时或治疗过程中会出现肺转移。一旦发生肺转移，患者的预后便会急剧恶化。目前，临床上针对肺转移的标准方案主要是通过手术（如肺转移瘤切除术）尽可能清除病灶，随后辅以全身化疗。然而，手术后的复发率依然居高不下。MedFind了解到，许多患者在经历多次手术后，身体机能逐渐受损，而传统的化学疗法在防止复发方面的表现往往差强人意。这种“手术-复发-再手术”的死循环是目前骨肉瘤治疗中最大的痛点。因此，开发一种能够在手术后有效清除残留微小病灶、防止复发的维持疗法，一直是国际医学界的迫切需求。
什么是OST-HER2？深度解析其创新的免疫机制
OST-HER2并非传统的化学药物，而是一种基于李斯特菌（Listeria monocytogenes）载体的创新免疫疗法。其设计理念极具革命性：开发人员利用减毒后的李斯特菌作为“搬运工”，将其改造后携带人类表皮生长因子受体2（HER2）蛋白的遗传信息。HER2蛋白在许多实体瘤中过度表达，而在大约40%至60%的骨肉瘤细胞表面也存在这种蛋白。当OST-HER2进入患者体内后，它会主动激活患者自身的免疫系统。李斯特菌天然具有诱导强烈细胞免疫的能力，这使得免疫系统能够识别并精准攻击表达HER2的残余骨肉瘤细胞。简单来说，OST-HER2就像是一个精准的“巡逻兵”，在手术清除大块肿瘤后，它持续在体内搜索并消灭那些可能引起复发的微小癌细胞。这种利用人体自身免疫力对抗癌症的方式，不仅靶向性强，且相比化疗具有更好的耐受性。
临床试验数据：生存率的显著突破
本次OST-HER2提交上市申请的核心依据是一项名为NCT04974008的2b期临床试验数据。该研究共招募了39名年龄在12岁至39岁之间的患者，他们均患有复发性、且已通过手术完全切除肺部病灶的转移性骨肉瘤。研究结果显示，OST-HER2在提升患者生存期方面展现出了令人瞩目的潜力：首先是无事件生存率（EFS）的提升。在为期12个月的随访中，接受OST-HER2治疗的患者EFS率为33%，而历史对照组仅为20%，统计学差异显著（P = .0158）。这意味着该药物能显著延迟肿瘤的复发时间。其次是总生存率（OS）的飞跃。数据显示，OST-HER2组患者的1年生存率高达91%，而历史对照组为80%。到了第2年，OST-HER2组的生存率仍保持在61%，显著高于对照组的40%。通过MedFind的分析，这些数据对于骨肉瘤患者而言意味着实质性的生命延续，尤其是对于那些已经经历过多次复发、治疗选择极其有限的患者，OST-HER2提供了一条新的生路。
亚组分析：哪些患者获益更多？
临床研究中的事后分析揭示了一些有趣的细节。数据显示，女性患者在接受OST-HER2治疗后，12个月的无事件生存率达到了47%，表现优于男性患者。此外，对于那些此前接受过两轮或两轮以上治疗的患者，其12个月EFS率达到了55%。这一发现极具临床意义，因为它表明即使是对于那些经过多轮化疗、病情较为顽固的晚期患者，OST-HER2依然能够激发有效的免疫反应，产生显著的抗肿瘤保护作用。对于复发患者而言，治疗信心的重建往往比药物本身更为重要。
FDA审批进度：预计2026年正式上市
目前，OS Therapies公司正与FDA保持密切沟通。根据最新计划，公司将于2026年3月底前完成完整的BLA申请提交。如果一切顺利，FDA有望在2026年9月30日前批准OST-HER2上市。为了加速这一进程，FDA已经授予了OST-HER2多项特殊身份，包括：1. 孤儿药资格（Orphan Drug Designation），用于鼓励罕见病药物开发；2. 快速通道资格（Fast Track Designation），旨在加速临床急需药物的审批流程；3. 罕见儿科疾病资格（Rare Pediatric Disease Designation）。如果该药在规定时间内获得加速批准，开发者还将获得一张优先审评券（PRV），这不仅是对该药临床价值的肯定，也将极大刺激骨肉瘤领域的药物研发投入。
给患者的建议：如何科学管理副作用与获取药物
作为一种免疫疗法，OST-HER2的副作用谱与化疗大不相同。由于其载体是减毒李斯特菌，患者在接种后可能会出现类似流感的症状，如发热、寒战、肌肉酸痛或乏力。这通常是免疫系统正在被激活的正向信号。家属应在医生的指导下，通过物理降温或适当的退烧药物进行管理。在药物获取方面，虽然OST-HER2尚未在全球范围内正式上市，但目前开发者已收到大量关于“同情用药”（Compassionate Use）的请求。MedFind提醒广大患者，在等待药物正式获批的过程中，可以积极寻求参加临床试验的机会，或关注针对此类创新药的全球早期准入计划。同时，保持良好的身体营养状况和心理状态，对于提高免疫疗法的疗效至关重要。骨肉瘤的战斗是一场持久战，而随着像OST-HER2这类精准免疫疗法的出现，我们手中的武器正变得越来越强大。我们将持续关注该药物的最新审批动态，为您提供最前沿的抗癌资讯与协助。
