晚期黑色素瘤治疗新策略：Nurulimab联合Prolgolimab展现卓越疗效
对于不可切除或转移性晚期黑色素瘤患者而言，寻找更有效、更持久的治疗方案一直是医学界努力的方向。近期，一项备受瞩目的III期临床研究——OCTAVA（NCT05732805）——公布了其积极结果，为晚期黑色素瘤的治疗带来了新的希望。研究显示，Nurulimab联合Prolgolimab的组合疗法在一线治疗中，相比Prolgolimab单药治疗，展现出显著优越的疗效。
OCTAVA研究设计与关键发现
OCTAVA研究是一项多中心、随机对照的III期临床试验，旨在评估Nurulimab联合Prolgolimab固定剂量组合（一种低剂量抗CTLA-4联合抗PD-1疗法）作为不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗的有效性和安全性。研究将271名患者按1:1比例随机分配至联合治疗组（n=135）或单药治疗组（n=136）。
研究的主要终点是根据RECIST v1.1和iRECIST评估的无进展生存期（PFS）。结果令人振奋：
- 根据RECIST v1.1：联合治疗组的中位PFS为6.6个月（95% CI, 3.9-11.5），而单药组仅为2.8个月（95% CI, 1.6-4.6）。
- 根据iRECIST：联合治疗组的中位PFS更是达到了15.4个月（95% CI, 8.4-未达到），显著长于单药组的7.4个月（95% CI, 4.2-14.8）。
这些数据清晰地表明，Nurulimab与Prolgolimab的联合使用能够显著延长患者的无进展生存时间。
客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）显著提升
除了PFS的改善，联合疗法在客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）方面也表现出色：
- 根据RECIST v1.1：联合治疗组的ORR为46.7%（95% CI, 38.0%-55.4%），DCR为69.6%（95% CI, 61.1%-77.2%）。相比之下，单药组的ORR为35.3%（95% CI, 27.3%-43.9%），DCR为51.5%（95% CI, 42.8%-60.1%）。
- 根据iRECIST：联合治疗组的ORR高达55.6%（95% CI, 46.8%-64.1%），DCR为79.3%（95% CI, 71.4%-85.8%）。单药组的ORR为44.1%（95% CI, 35.6%-52.9%），DCR为61.8%（95% CI, 53.0%-70.0%）。
联合治疗组的ORR和DCR均显著高于单药组，这意味着更多患者通过联合治疗获得了肿瘤缩小或疾病稳定的益处。联合治疗组的完全缓解（CR）率（RECIST v1.1: 15.6%）也高于单药组（RECIST v1.1: 8.1%）。
治疗方案与安全性概览
在OCTAVA研究中，联合治疗组患者在前4个盲法诱导剂量周期内每3周接受一次Nurulimab联合Prolgolimab治疗，随后进入维持期，每2周接受一次Prolgolimab单药维持治疗，最长可达2年。单药组则每3周接受一次Prolgolimab单药治疗。
安全性方面，联合治疗组最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括甲状腺功能减退（15.6%）、甲状腺功能亢进（11.9%）、丙氨酸转氨酶升高（11.1%）等。单药组TRAEs包括甲状腺功能减退（10.3%）、淋巴细胞减少症（9.6%）等。尽管联合治疗组因不良事件导致停药的比例（9.6%）略高于单药组（4.4%），但差异无统计学意义（P = .93）。两组间≥3级免疫相关不良事件（13.3% vs 5.9%, P = .37）和严重不良事件（17.8% vs 19.9%, P = .66）的发生率差异也无统计学意义。这表明，在带来更优疗效的同时，联合疗法的安全性仍在可控范围内。
结论与展望
OCTAVA研究的结果强有力地支持了低剂量抗CTLA-4（Nurulimab）联合抗PD-1（Prolgolimab）疗法作为不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗的优势。这种联合方案在改善PFS、ORR和DCR方面均优于Prolgolimab单药治疗，为晚期黑色素瘤患者提供了新的、更有效的治疗选择。
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