靶向ESR1突变：Lasofoxifene联合阿贝西利治疗ER+/HER2–乳腺癌III期临床研究（ELAINE 3）

对于激素受体阳性（ER+）、HER2阴性（HER2–）的晚期或转移性乳腺癌患者而言，内分泌治疗是重要的治疗手段。然而，许多患者在接受内分泌治疗后会出现耐药，其中ESR1基因突变是导致耐药的常见机制之一。针对这部分伴有ESR1突变的患者，开发新的有效治疗方案至关重要。

一项名为ELAINE 3的开放标签、随机、多中心III期临床研究正在积极进行中，旨在评估一种新型药物Lasofoxifene联合已广泛使用的CDK4/6抑制剂Abemaciclib（阿贝西利）在治疗携带ESR1突变的局部晚期或转移性ER+/HER2–乳腺癌患者中的疗效和安全性。

ELAINE 3研究概览

这项III期临床试验（ELAINE 3）专门招募了经治的、伴有ESR1突变的ER+/HER2–晚期或转移性乳腺癌患者。研究设计为随机对照，旨在比较Lasofoxifene联合Abemaciclib与标准治疗方案的疗效差异。Lasofoxifene是一种新型的口服选择性雌激素受体调节剂（SERM），其作用机制与传统的SERM有所不同，可能对ESR1突变引起的内分泌耐药有效。Abemaciclib（阿贝西利）作为CDK4/6抑制剂，已被证明能显著延长ER+/HER2–晚期乳腺癌患者的无进展生存期。

研究的主要终点通常是评估治疗方案的有效性，例如无进展生存期（PFS）或总生存期（OS），同时也会详细评估联合治疗的安全性特征和患者的生活质量。这项研究的结果将为伴有ESR1突变的ER+/HER2–乳腺癌患者提供重要的治疗证据，有望为这部分患者带来新的治疗选择。

为何关注ESR1突变？

ESR1基因编码雌激素受体α。在ER+乳腺癌中，ESR1突变常在内分泌治疗后出现，导致受体在没有雌激素的情况下也能激活，进而驱动肿瘤生长，是获得性内分泌耐药的重要原因。靶向ESR1突变的药物是克服这一耐药机制的关键。Lasofoxifene作为新一代SERM，在临床前研究和早期临床试验中显示出对ESR1突变肿瘤的活性，因此联合Abemaciclib有望产生协同效应，克服耐药，提高疗效。