CAR-T疗法：血液肿瘤治疗的突破与挑战
CAR-T细胞疗法作为一种革命性的免疫疗法，在治疗多种血液肿瘤，如淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤方面取得了显著成效。然而，并非所有患者都能获得持久缓解，部分患者在治疗后仍面临复发的挑战。这引发了科学家们的深入思考：究竟是什么因素影响了CAR-T疗法的最终效果？
近期，一项由捷克俄斯特拉发大学医院和医学院研究人员进行的全面综述，深入探讨了T细胞本身的特性如何影响CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中的治疗结果。这项研究强调，理解并优化T细胞的内在属性，对于提高CAR-T疗效、降低复发率至关重要。
T细胞特性如何左右CAR-T疗效？
研究指出，尽管CAR-T疗法前景光明，但在某些B细胞血液肿瘤中，复发率仍可能超过50%。这背后一个重要的原因可能在于患者自身的T细胞状态。既往的化疗、患者年龄或固有的免疫缺陷都可能导致T细胞功能障碍，从而限制CAR-T细胞的抗肿瘤能力。
具体来说，研究发现以下T细胞特性对CAR-T疗效有显著影响：
- T细胞耗竭与衰老：耗竭和衰老的T细胞增殖能力差，杀伤肿瘤细胞的能力有限。
- 记忆T细胞分化：高度分化的效应T细胞在输注后可能迅速减少，而早期记忆T细胞（如TSCM、TCM）表现出更好的持久性和扩增能力，是制造高效CAR-T细胞的理想亚群。
- 调节性T细胞（TREG）：TREG细胞具有免疫抑制作用，可能削弱CAR-T细胞的活性。
- T细胞代谢：T细胞的代谢状态（如氧化磷酸化和糖酵解）影响其功能和持久性。
- T细胞受体（TCR）多样性：TCR的多样性可能与患者对治疗的反应相关，有望成为预测疗效的生物标志物。
这些发现表明，T细胞的“健康”状况及其亚群构成，直接关系到CAR-T细胞能否在体内有效扩增、持久存在并持续杀伤肿瘤细胞。
提升CAR-T疗效的潜在策略
基于对T细胞特性的深入理解，研究者们提出了一些增强CAR-T疗法效果的可行策略：
- 改善T细胞活力：通过PD-1阻断、CRISPR基因编辑或缩短体外扩增时间，可以减少T细胞耗竭，提高其功能状态。
- 富集记忆T细胞：在CAR-T细胞制造过程中，保留更高比例的记忆T细胞，这与更好的治疗反应率相关。
- 调控T细胞代谢：通过调节氧化磷酸化和糖酵解等代谢途径，优化T细胞的功能。
- 抑制TREG细胞：限制TREG细胞介导的免疫抑制作用。
- 利用TCR多样性：将TCR多样性作为预测患者反应的潜在生物标志物，指导治疗决策。
研究总结认为，通过优化CAR-T细胞的选择、利用多组学分析技术、整合代谢和基因修饰等方法，有望显著改善CAR-T疗法在侵袭性血液肿瘤患者中的治疗效果。
获取前沿抗癌信息与药物
面对复杂的癌症治疗，患者和家属需要获取全面、准确的医疗信息和可能的治疗途径。了解CAR-T等先进疗法的最新研究进展，对于制定个性化治疗方案至关重要。同时，探索适合自身病情的海外靶向药和仿制药，也是许多患者的选择。通过可靠渠道获取这些药物，并结合丰富的抗癌资讯，可以帮助患者更好地管理疾病。对于复杂的病情或用药疑问，利用AI问诊服务也能提供初步的参考和支持。
参考资料
Tao, Z., Chyra, Z., Kotulová, J. et al. Impact of T cell characteristics on CAR-T cell therapy in hematological malignancies. Blood Cancer J. 14, 213 (2024). doi.10.1038/s41408-024-01193-6
