对于晚期肝细胞癌(肝癌)患者而言,找到有效的治疗方案至关重要。近年来,免疫治疗已成为晚期肝癌的一线治疗选择之一。一项发表在《JAMA Network Open》上的回顾性研究深入分析了接受免疫治疗后达到完全缓解(Complete Response, CR)的晚期肝细胞癌患者的预后。
这项研究结合了IMbrave150临床试验中的228名接受阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合贝伐珠单抗(Bevacizumab)治疗的患者数据,以及一个多中心队列中194名接受PD-1/L1抑制剂作为一线治疗的患者数据。
研究关键发现:完全缓解与优异预后
研究结果令人振奋:
- IMbrave150队列:在228名患者中,有37名(约16%)达到了完全缓解。这些完全缓解的患者,在中位随访24个月时,中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)均未达到,表明其生存时间远超研究观察期。在24个月时,完全缓解组患者无疾病进展的比例高达58.0%,而其他患者仅为7.3%。总生存率方面,完全缓解组在24个月时高达81.1%,其他患者为21.2%。经过多因素调整分析后,完全缓解与显著更长的总生存期相关(风险比 HR = 0.22)。
- 多中心队列:在194名患者中,有17名(约9%)达到了完全缓解。在中位随访29个月时,完全缓解组的中位PFS和OS同样未达到。24个月时,完全缓解组无疾病进展比例为87.4%,其他患者为19.4%。24个月总生存率,完全缓解组高达93.3%,其他患者为25.5%。调整分析也证实,完全缓解患者的总生存期显著优于其他患者(HR = 0.06)。
值得注意的是,在完全缓解并因非疾病进展原因停止治疗(中位治疗持续时间24个月)的患者中,疾病复发非常罕见,显示了免疫治疗完全缓解的持久性。
生物标志物的探索
研究还对完全缓解患者进行了分子分析。虽然没有发现独特的基因突变,但完全缓解与免疫细胞中更高的PD-L1表达(而非肿瘤细胞)以及较低的循环肿瘤DNA(ctDNA)水平相关。这提示PD-L1表达和ctDNA可能成为预测免疫治疗完全缓解的潜在生物标志物。
结论与展望
这项回顾性研究和多中心队列分析共同表明,对于接受免疫治疗的晚期肝细胞癌患者,达到完全缓解预示着更长的生存期和持久的疾病控制,即使在停药后也是如此。完全缓解患者的生物学特征也存在差异,未来需要进一步评估免疫细胞PD-L1蛋白表达和循环肿瘤DNA作为潜在预测指标的价值。
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