对于II期结肠癌患者而言，手术后是否需要进行辅助化疗，一直是临床实践中的一个难题。虽然手术能治愈大部分患者（约80%），但传统化疗带来的额外生存获益相对有限（仅提升5年生存率3%-5%）。更棘手的是，部分低风险患者术后仍会复发，而一些高风险患者却能长期生存。如何精确筛选出能从化疗中真正受益的患者群体，避免过度治疗，是医生们面临的重大挑战。
液体活检新星：ctDNA精准追踪微小残留病灶
近年来，循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术崭露头角。这项技术通过检测血液中微量的肿瘤DNA碎片，如同“分子雷达”，能够有效追踪手术后可能存在的微小残留病灶（MRD），成为判断复发风险和指导治疗决策的有力工具。
备受瞩目的DYNAMIC临床试验早在2022年公布初步结果时就引起了广泛关注，其结果显示：基于ctDNA检测结果来指导化疗决策，可以将化疗使用率降低近一半，同时患者的2年无复发生存率与接受标准治疗的患者相当。
2025年3月，该研究公布了更长期的5年随访数据，进一步证实了早期结论，强调了ctDNA指导治疗的价值，有望改变II期结肠癌的治疗格局。
DYNAMIC研究设计：ctDNA如何指导化疗？
DYNAMIC研究是一项多中心、随机对照的III期临床试验，共纳入459名II期结肠癌（T3/T4, N0, M0）术后患者，随机分为两组：
- ctDNA指导组 (294例)：在术后第4周和第7周检测ctDNA。若结果为阳性，则给予辅助化疗（单药氟尿嘧啶或奥沙利铂联合方案）；若结果为阴性，则不进行化疗，仅观察。
- 标准治疗组 (147例)：根据传统的临床病理高危因素（如T分期、脉管侵犯等）来决定是否进行辅助化疗。
- 主要研究终点：2年无复发生存率（RFS）。次要终点包括总生存期（OS）、化疗使用比例、ctDNA清除情况等。
关键发现：5年数据解读
1. 生存率：减少化疗并未牺牲生存获益
经过中位59.7个月的随访，研究结果显示：
- 5年总生存率 (OS)：ctDNA指导组为93.8%，标准治疗组为93.3% (HR=1.05)，两组无显著差异。
- 5年无复发生存率 (RFS)：ctDNA指导组为88.3%，标准治疗组为87.2%，同样无显著差异。
这意味着，通过ctDNA指导，近一半的患者得以避免了不必要的辅助化疗，且并未因此增加复发风险或影响长期生存。
ctDNA 指导组和标准组的 OS（a）、DSS（b）、RFS（c）对比
2. 高危亚组分析：ctDNA指导显优势
- 对于T4期患者：ctDNA指导组的5年RFS率（81.2%）显著优于标准治疗组（70.0%）（HR=1.79）。
- 对于脉管侵犯阳性患者：ctDNA指导组的5年疾病特异性生存率（DSS）为98.3%，与标准组（100%）无统计学差异。
术后肿瘤突变负荷对临床预后的影响
3. ctDNA清除情况：重要的预后指标
在接受化疗的ctDNA阳性患者中：
- 奥沙利铂联合化疗清除ctDNA的效果更优：清除率高达92.3%，而单药氟尿嘧啶组为78.6%。
- ctDNA能否被清除与预后密切相关：化疗后ctDNA转阴的患者，5年RFS率高达96.8%；而未能清除ctDNA的患者，则全部复发。
这一结果凸显了奥沙利铂在清除MRD方面的优势，并强调了监测ctDNA动态变化的重要性。精准的检测结果为后续治疗方案（包括必要的化疗药物如奥沙利铂或氟尿嘧啶）的选择提供了关键依据。若您对相关药物的获取途径、价格或海外代购有疑问，MedFind可提供咨询。
辅助治疗结束后 ctDNA 清除率与预后相关性
基因突变特征与ctDNA检测
研究还发现，肿瘤的基因突变状态会影响术后ctDNA的检出率：
- 携带 TP53 或 KRAS 突变的患者，术后ctDNA阳性率更高（分别为18.1% vs 9.3%；20.5% vs 12.1%）。
- 携带 BRAF V600E 突变的患者，ctDNA阳性率反而显著降低（6.4% vs 17.0%）。
此外，肿瘤突变负荷（TMB）也显示出预警价值。术后血液中检测到的肿瘤突变分子（TDMM）负荷高的患者：
- 化疗后ctDNA清除率更低（75% vs 100%）。
- 5年RFS率显著降低（58.9% vs 95.2%）。
- 总生存率也更差（71.8% vs 100%）。
临床实践启示与未来方向
DYNAMIC研究的5年成果为II期结肠癌的个体化治疗带来了重要启示：
- 避免过度治疗：术后ctDNA阴性的患者可以考虑安全地豁免辅助化疗，减少不必要的毒副作用。
- 动态监测预警：ctDNA可作为动态监测指标，实时反映治疗反应和复发风险，指导后续干预。
- 优化化疗选择：对于ctDNA阳性患者，含奥沙利铂的双药联合方案在清除MRD方面可能更具优势。
- 关注基因特征：TP53/KRAS突变或高TMB的患者复发风险更高，需要更密切的监测；BRAF突变患者的治疗策略可能需要进一步探索。理解这些复杂的检测结果和临床研究可能令人困惑，MedFind的AI问诊服务可以帮助您梳理信息。
随着ctDNA检测技术的不断成熟和成本的降低，未来结肠癌的术后管理将更加精准化和个体化。未来的研究可能会探索ctDNA动态监测与新型治疗手段（如免疫治疗、靶向治疗）的结合，为患者带来更大的生存希望。
参考文献
1. Tie J, Wang Y, Lo SN, Lahouel K, Cohen JD, Wong R, et al. Circulating tumor DNA analysis guiding adjuvant therapy in stage II colon cancer: 5-year outcomes of the randomized DYNAMIC trial. Nat Med. 2025 Mar 7.
2.André T, et al. N Engl J Med. 2004;
3.Benson AB, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2021;
4.Grothey A, et al. Lancet Oncol. 2022;
5.Tie J, et al. Nat Med. 2022;
