转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是晚期前列腺癌治疗中的一大挑战，患者往往面临有限的治疗选择和较差的预后。近年来，随着对肿瘤生物学认识的加深，针对特定基因突变的靶向治疗为mCRPC患者带来了新的希望，特别是针对DNA损伤修复（DDR）通路，尤其是同源重组修复（HRR）基因突变的治疗策略。PARP抑制剂，如**他拉唑帕尼**（**Talazoparib**），联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI），如**恩杂鲁胺**（**Enzalutamide**），已显示出治疗潜力。备受关注的TALAPRO-2试验旨在评估这一联合方案在HRR基因突变mCRPC患者中的疗效、安全性，并特别关注其对患者生活质量的影响。
TALAPRO-2试验：聚焦mCRPC患者生活质量
TALAPRO-2是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估**他拉唑帕尼**联合**恩杂鲁胺**对比安慰剂联合**恩杂鲁胺**，作为一线治疗方案用于HRR基因（包括BRCA1/2、PALB2、ATM等）突变的mCRPC患者的有效性和安全性。值得注意的是，该研究不仅关注传统的影像学无进展生存期（rPFS）等硬终点，还将患者报告结局（PROs）作为重要的次要终点，以更全面地评估治疗对患者日常生活的影响。
研究方法与评估
研究纳入了无症状或轻度症状、未接受过系统性治疗的mCRPC患者，且携带特定的HRR基因突变。患者被随机分配接受**他拉唑帕尼**+**恩杂鲁胺**或安慰剂+**恩杂鲁胺**治疗。研究人员使用国际公认的量表，如EORTC QLQ-C30（整体健康状况/生活质量）、EORTC QLQ-PR25（前列腺癌特异性症状）和BPI-SF（疼痛评估），定期收集患者的反馈，以评估治疗对他们整体健康、泌尿系统症状和疼痛程度的影响。
研究结果：生活质量显著改善
TALAPRO-2试验关于患者报告结局的分析结果令人鼓舞：
- 整体生活质量（GHS/QoL）恶化时间显著延迟：与安慰剂组相比，接受**他拉唑帕尼**联合**恩杂鲁胺**治疗的患者，其整体健康状况/生活质量出现明确恶化的时间显著推迟（中位数27.1个月 vs 19.3个月；HR 0.69；p=0.032）。
- 泌尿系统症状恶化时间显著延迟：联合治疗组患者的泌尿系统相关症状（如尿频、尿急等）出现明确恶化的时间也显著长于对照组（未达到 vs 30.2个月；HR 0.56；p=0.022）。
- 疼痛控制趋势：尽管疼痛症状恶化时间的差异未达到统计学显著性（HR 0.58；p=0.051），但联合治疗组显示出更好的疼痛控制趋势。
此外，在身体功能、情感功能、认知功能以及恶心呕吐、食欲丧失、便秘等症状方面，**他拉唑帕尼**联合**恩杂鲁胺**组也观察到了改善的趋势，尽管这些差异尚未达到预设的临床意义阈值。
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安全性分析：整体可控
在安全性方面，**他拉唑帕尼**联合**恩杂鲁胺**的安全性特征与各单药已知的情况基本一致。主要的额外关注点在于血液学不良事件的发生率和严重程度有所增加，最常见的3级或4级不良事件是贫血和中性粒细胞减少。重要的是，研究并未在HRR突变的mCRPC患者中发现新的、未预期的安全信号，表明该联合方案的整体风险是可控的。
结论与展望
TALAPRO-2试验的结果清晰表明，对于携带HRR基因突变的mCRPC患者，一线使用**他拉唑帕尼**联合**恩杂鲁胺**不仅能够显著延长无进展生存期，还能在维持甚至改善患者生活质量方面带来明确获益，特别是在延迟整体健康状况和泌尿系统症状恶化方面。这些发现为HRR突变的mCRPC患者提供了一个更优的治疗选择，有助于他们在抗击癌症的同时，维持更好的生活品质。
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原始出处
Fay, A. P., Fizazi, K., Matsubara, N., Azad, A. A., Saad, F., De Giorgi, U., Joung, J. Y., Fong, P. C., Jones, R. J., Zschabitz, S., Oldenburg, J., Shore, N. D., Dunshee, C. D., Carles, J., Cislo, P., Chang, J., Healy, C. G., Agarwal, N., et al. (2025). First-line talazoparib plus enzalutamide versus placebo plus enzalutamide in men with metastatic castration-resistant prostate cancer and homologous recombination repair gene alterations: patient-reported outcomes from the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 TALAPRO-2 trial. The Lancet Oncology, 26(4), 470-480. doi: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)30887-3.
