吉瑞替尼 适加坦 (Everest)

描述

产品介绍
Everest生产的吉瑞替尼（通用名称：Gilteritinib、吉瑞替尼，商品名称：Xospata、适加坦）是一种口服FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，主要用于治疗FLT3突变的急性髓系白血病（AML）。其通过抑制FLT3突变信号通路，阻止白血病细胞的增殖和存活，从而发挥抗癌作用。

吉瑞替尼不仅对FLT3-ITD（内含子重复突变）和FLT3-TKD（酪氨酸激酶结构域突变）均有抑制作用，还可抑制AXL受体酪氨酸激酶，从而增强治疗效果，提高患者的缓解率。

目前，吉瑞替尼已被批准用于治疗复发性或难治性FLT3突变的AML，同时在多个临床研究中探索其在其他AML亚型及联合治疗方案中的应用，包括作为一线治疗、维持治疗或与其他化疗或靶向药物联合使用，以进一步改善患者的生存预后。

适应症
本品用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。FLT3 突变的检测要求参照【用法用量】。

用法用量
1、患者选择
在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性 AML 患者必须确定其外周血或骨髓具有 FLT3 突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。应采用验证过的检测方法确定患者的 FLT3 突变状态。经医院或实验室的 FLT3 基因突变检测结果判断为携带 FLT3 突变的患者能接受本品治疗。

2、用法
由具备抗肿瘤治疗经验的医生开始本品的治疗并进行监督。
本品口服使用。伴餐或不伴餐均可。应整片用水送服，不得掰开或碾碎。
本品应在每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的 12 小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于 12 小时。
患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品

3、剂量
富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为 120 mg（3×40 mg 片剂），每日一次，每 28 天为一个治疗周期。本品的治疗应持续进行，直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。由于临床缓解可能会延迟，因此，应考虑以处方剂量持续治疗长达至 6 个治疗周期，确保有充分时间达到临床缓解。

如果治疗 4 周后未实现以下几种情形之一，则应在患者耐受或临床有保证的情况下，将剂量增至 200 mg（5×40 mg 片剂）每日一次：
1、完全缓解（CR，定义见【临床试验】表 3 脚注）；
2、除血小板恢复不完全[血小板<100 × 109/L]，其他标准达到完全缓解（CRp）；
3、除仍有中性粒细胞减少症[中性粒细胞<1 × 109/L]，伴或不伴血小板完全恢复，其他标准达到完全缓解（CRi）。

应在治疗开始前，第 1 个治疗周期的每周，第 2 个治疗周期的每 2 周，和之后的每个治疗周期进行血细胞计数和血液生化评估（包括肌酸磷酸激酶）。

应在给予本品治疗开始前，第 1 个周期的第 8 天和第 15 天，以及后续 2 个周期治疗开始前进行心电图（ECG）检查（见【注意事项】和【不良反应】）。QTcF>500 msec 的患者应中断治疗并降低本品的剂量。