面对恶性程度极高、极易耐药的胆管癌，患者和家属最怕听到“无药可用”这四个字。尤其是当基因检测报告上出现“NRG1基因融合”这一极罕见突变时，传统化疗的有效率往往令人绝望。化疗耐药后，后续治疗该何去何从？近日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来重磅喜讯，正式批准了针对罕见靶点的新药泽妥珠单抗（Zenocutuzumab）（商品名：Bizengri）上市，专门用于治疗既往接受过系统治疗后病情进展、且携带NRG1基因融合的局部晚期或转移性胆管癌患者。这一历史性批准，彻底打破了NRG1突变胆管癌患者的耐药僵局，为病友们拉开了精准靶向治疗的新序幕。
什么是NRG1基因融合？为什么说它是胆管癌的“隐秘杀手”？
NRG1（神经调节蛋白1）基因融合是一种极罕见的驱动基因突变。它像一个失控的开关，持续激活HER3等受体，促使肿瘤细胞疯狂生长和转移。在胆管癌患者中，NRG1融合的发生率虽然极低，但一旦发生，常规治疗方案效果极差，患者面临着生存期短、缺乏特效药的严峻现实。长期以来，这类患者在经历一线化疗失败后，几乎面临无路可走的境地。而泽妥珠单抗作为一种针对HER2/HER3的双特异性抗体，能够精准阻断NRG1融合蛋白与HER3受体的结合，从而强效抑制肿瘤生长，是名副其实的“精准打击武器”。
eNRGy临床研究：泽妥珠单抗如何逆转晚期胆管癌？
此次FDA的加速批准，主要基于1/2期eNRGy临床研究的亮眼数据。该研究专门评估了泽妥珠单抗在NRG1融合阳性实体瘤患者中的疗效，其中包含19例胆管癌患者。这些患者此前均接受过系统性治疗且出现了病情进展。以下为该项研究的核心临床数据展示：
| 疗效评估指标 | eNRGy研究临床数据（N=19） |
|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 36.8%（95% CI: 16.3% – 61.6%） |
| 中位无进展生存期（PFS） | 9.2个月（95% CI: 3.9 – 11.4个月） |
| 中位总生存期（OS） | 未达到（NE; 95% CI: 16.1个月 – 未达到） |
| 缓解持续时间（DoR） | 2.8个月 至 12.9个月 |
| 中位随访时间 | 15.2个月 |
36.8%的客观缓解率意味着，超过三分之一的晚期耐药患者在接受泽妥珠单抗治疗后，肿瘤出现了显著缩小。更令人振奋的是，其中位无进展生存期达到了9.2个月，且中位总生存期在随访15.2个月时仍未达到，这意味着大部分受试患者仍在持续获益。这对于预后极差、二线治疗手段极其匮乏的晚期胆管癌群体而言，无疑是一次巨大的生存突破。
安全性和居家管理：如何应对泽妥珠单抗的副作用？
虽然泽妥珠单抗疗效显著，但作为一款创新生物药，其安全性同样需要引起患者和家属的重视。在临床研究中，59%的患者经历过与治疗相关的不良反应，其中3级或以上（较严重）的不良反应主要包括贫血（14%）和低镁血症（9%）等。在接受治疗期间，患者及家属应做好以下居家健康管理：
- 1. 输注反应监测：泽妥珠单抗为静脉注射剂（推荐剂量为750 mg，每2周一次）。首次注射时需密切观察是否出现发热、寒战、呼吸困难等输注相关反应，通常在医生指导下进行预处理可有效缓解。
- 2. 肺部与心脏指征：说明书提示需防范间质性肺病和左心室功能不全。居家期间如出现不明原因的干咳、胸闷、气促或活动后心慌，须立即联系主治医生。
- 3. 营养与膳食调理：针对低镁血症，患者可在医生指导下补充镁剂，并在日常饮食中多摄入富含镁的食物，如深色绿叶蔬菜、坚果、豆类及全谷物。
药物可及性与购买指南：国内患者如何获取泽妥珠单抗？
目前，泽妥珠单抗已获得美国FDA的正式批准，并曾获得突破性疗法认定、孤儿药资格及国家优先凭证（CNPV）试点项目的加速审批。然而，该药尚未在中国大陆地区正式获批上市。对于面临无药可用、急需新药救命的国内NRG1融合阳性胆管癌患者而言，如何通过正规渠道跨境获取这款前沿新药，成为了与时间赛跑的关键。
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【参考文献】
1. FDA grants seventh approval under the National Priority Voucher Pilot Program. News release. FDA. May 8, 2026.
2. FDA approves zenocutuzumab-zbco for advanced, unresectable or metastatic cholangiocarcinoma. News release. FDA. May 8, 2026.
3. Partner Therapeutics announces receipt of FDA Commissioner’s National Priority Voucher for BIZENGRI (zenocutuzumab-zbco) in NRG1 fusion-positive cholangiocarcinoma. News release. Partner Therapeutics Inc. May 6, 2026.
4. Schram AM, Cleary JM, Arnold D, et al. Zenocutuzumab efficacy and safety in advanced NRG1+ cholangiocarcinoma: analysis from the phase 2 eNRGy trial. Presented at: AACR-NCI-EORTC Conference; October 22-26, 2025.
