肺癌靶向药耐药了怎么办？面对层出不穷的基因突变，如何科学选择救命新药？在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，多项针对非小细胞肺癌（NSCLC）的前沿研究重磅发布。从HER2突变耐药机制的破解，到难治性KRAS G12D靶向新药的亮相，再到ROS1阳性肺癌的长期生存数据，这些科学突破正在改写晚期肺癌患者的生命轨迹。本文将为您深度解析本次AACR年会上的五大核心进展，助您精准对接国际前沿诊疗方案。
HER2突变肺癌耐药之谜：宗艾替尼耐药机制曝光，Sevabertinib如何精准破局？
针对HER2突变非小细胞肺癌，高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）宗艾替尼（圣赫途, Zongertinib）展现出了强劲的疗效。然而，耐药问题的出现依然是临床面临的最大难关。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Yuji Shibata博士在2026年AACR年会上发表了最新研究成果。研究团队成功鉴定出介导宗艾替尼耐药的全新HER2继发性突变。更令人振奋的是，研究数据表明，另一款在研的靶向药物Sevabertinib对这部分由于基因变异导致的宗艾替尼耐药患者，展现出了积极的治疗潜力，有望成为后续接替治疗的黄金方案。
图1：HER2突变非小细胞肺癌宗艾替尼耐药机制探索
清除微小残留病变（MRD）：防止HER2突变肺癌复发的新武器
除了寻找耐药后的接替方案，如何在早期治疗阶段彻底清除肿瘤细胞、防止复发同样至关重要。科罗拉多大学Anschutz医学中心的Manale El Kharbili博士展示了一项突破性临床前研究。研究发现，在接受宗艾替尼治疗后，处于微小残留病变（MRD）状态的HER2突变肺癌细胞表面蛋白表达会发生动态改变。通过针对这些特异性高表达表面蛋白的靶向治疗，不仅能够有效杀伤TKI敏感型细胞，更能精准清除TKI耐药细胞。这一全新策略为彻底清除MRD、预防患者后期耐药复发开辟了极具前景的临床路径。
图2：清除HER2突变肺癌中MRD防复发的创新策略
难治性KRAS G12D突变有药了？新一代口服抑制剂Zoldonrasib显效
在肺癌驱动基因中，KRAS突变曾被称为“不可成药”靶点，而KRAS G12D更是因其独特的分子结构成为攻坚难点。加州大学戴维斯分校的Jonathan Riess博士在大会上公布了Zoldonrasib（研发代号：RMC-9805）的最新临床数据。作为一款口服、高选择性的主动态RAS(ON) G12D三联体抑制剂，Zoldonrasib在既往接受过多轮重度治疗的KRAS G12D突变非小细胞肺癌患者中，展现出了优异的安全性与初步的临床抗肿瘤活性。这对于面临“无药可用”困境的突变患者而言，无疑是巨大的生存曙光。
图3：KRAS G12D突变靶向新药Zoldonrasib临床进展
打破无驱动基因瓶颈：新型ADC药Risvutatug rezetecan联合免疫治疗效更佳
对于占肺癌比例极高、且没有携带EGFR、ALK等常见“黄金”突变基因的非鳞状非小细胞肺癌患者，治疗手段相对有限。萨拉·坎农研究研究所的Melissa Johnson博士在会上分享了I期ARTEMIS-101临床试验的最新数据。研究探索了新型抗体偶联药物（ADC）Risvutatug rezetecan联合PD-L1单抗阿得贝利单抗（艾瑞利, Adebrelimab）的治疗效果。数据显示，在无驱动基因变异的晚期非鳞状肺癌二线治疗中，相较于Risvutatug rezetecan单药治疗，联合免疫方案展现出了更佳的疗效协同趋势，显著提升了抗肿瘤活性，为患者提供了全新的去化疗、强联合治疗选择。
图4：Risvutatug rezetecan联合免疫方案治疗晚期肺癌
ROS1阳性肺癌治疗新标杆：他雷替尼初治随访3年疗效惊艳
对于ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者，新一代高选择性ROS1抑制剂他雷替尼（达伯乐, Taletrectinib）的研究一直备受瞩目。加州大学圣地亚哥分校的Lyudmila A. Bazhenova博士在大会上汇报了TRUST-I和TRUST-II研究的汇总分析结果。在长达约3年的随访中，对于未接受过先前ROS1 TKI治疗的初治患者，他雷替尼不仅表现出了卓越而持久的临床疗效，在脑转移控制上也展现了出色的穿透能力，且安全性极佳、耐受性良好。这进一步确立了他雷替尼作为ROS1阳性肺癌一线治疗金标准的重要地位。
图5：ROS1靶向新药他雷替尼TRUST系列研究长期随访数据
AACR 2026肺癌重磅新药多维度对比
| 药物通用名（商品名） | 靶点/突变类型 | AACR 2026披露核心数据/结论 | 国内上市与可及性情况 |
|---|---|---|---|
| 宗艾替尼（圣赫途） | HER2 突变 | 明确了介导其耐药的全新 HER2 突变机制；前沿药 Sevabertinib 对部分耐药变异有效 | 海外已获批/国内申报中，急需跨境或临床通道 |
| Zoldonrasib | KRAS G12D 突变 | 新型口服 RAS(ON) 抑制剂，在经治患者中展现优异的初步安全性与临床活性 | 全球临床试验阶段，国内亟待破局 |
| Risvutatug rezetecan | 非鳞状 NSCLC（无驱动基因） | 联合阿得贝利单抗（艾瑞利）展现出优于单药的协同增效趋势 | 临床在研创新 ADC 联合方案 |
| 他雷替尼（达伯乐） | ROS1 阳性 | TRUST-I和TRUST-II研究3年长期随访，初治患者疗效卓越且安全性良好 | 国内已获批上市，具有极高临床可及性 |
突破医疗时差与边界：如何获取全球前沿抗癌新药？
从本次AACR 2026披露的重磅数据来看，肺癌靶向治疗已经步入了更加精准、联合、多靶点覆盖的全新时代。然而，临床试验数据转变为国内医院触手可及的处方药，往往存在较长的审批和上市时差。例如，针对HER2耐药的新药Sevabertinib或KRAS G12D抑制剂Zoldonrasib，国内患者若想在常规渠道获取，仍面临巨大挑战。
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【参考文献】
Shibata Y, et al. Mechanisms of Zongertinib Resistance in HER2-Mutant NSCLC and Efficacy of Sevabertinib. AACR 2026, Abstract 7025.
Riess J, et al. Preliminary Safety and Clinical Activity of Zoldonrasib (RMC-9805) in Patients with KRAS G12D-Mutant NSCLC. AACR 2026, Abstract CT021.
El Kharbili M, et al. Strategy to Eradicate MRD in HER2-Mutant NSCLC under Zongertinib Treatment. AACR 2026, Abstract 3166.
Johnson M, et al. Risvutatug Rezetecan and Adebrelimab in Advanced Nonsquamous NSCLC: Results from ARTEMIS-101. AACR 2026, Abstract CT038.
Bazhenova LA, et al. Pooled Analysis of Taletrectinib in TKI-Naive ROS1-Positive NSCLC from TRUST-I and TRUST-II Trials. AACR 2026, Abstract CT300.
