多发性骨髓瘤复发后，既想控制病情，又怕频繁输液耗尽体力，怎么办？围绕艾沙妥昔单抗皮下注射这一新给药方式，患者最关心的不是概念，而是三个问题：疗效会不会打折、安全性是否更好、什么时候能用上。
欧洲药品管理局人用药品委员会已对艾沙妥昔单抗（赛可益, Isatuximab）皮下注射剂型给出积极意见，建议其联合已获批标准方案用于多发性骨髓瘤治疗，覆盖目前欧盟已批准的静脉剂型适应症。最终是否批准，还需等待欧盟委员会作出决定。
皮下注射意味着什么
艾沙妥昔单抗是一种靶向CD38的单克隆抗体。CD38广泛表达于多发性骨髓瘤细胞表面，药物与CD38结合后，可通过抗体依赖性细胞毒作用、补体依赖性细胞毒作用、抗体依赖性细胞吞噬作用，以及直接诱导肿瘤细胞死亡等机制，帮助免疫系统清除骨髓瘤细胞。
传统静脉输注需要建立静脉通路、进行输液观察，患者往往要在日间治疗中心停留较长时间。皮下注射剂型的关键价值，是把同一种抗CD38治疗从“长时间输注”转向更便捷的给药模式。此次受到关注的方式包括身体佩戴式注射器，也就是OBI，以及手动皮下注射。如果获批，艾沙妥昔单抗将成为可通过OBI和手动注射两种方式给药的抗癌治疗之一。
IRAKLIA研究看什么
支持此次欧洲监管积极意见的核心证据来自III期IRAKLIA研究。这是一项国际、多中心、随机、开放标签、非劣效研究，纳入18岁及以上、至少接受过1线既往治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
研究将患者按1:1随机分配至皮下注射组或静脉输注组。分层因素包括多发性骨髓瘤类型、体重以及既往治疗线数。两组均联合Pd方案，即泊马度胺（Pomalidomide）和地塞米松。
| 项目 | 皮下注射组 | 静脉输注组 |
|---|---|---|
| 核心药物 | 艾沙妥昔单抗1400 mg，经OBI皮下注射 | 艾沙妥昔单抗10 mg/kg，静脉输注 |
| 给药节奏 | 第1个28天周期第1、8、15、22天；后续周期第1、15天 | 同一给药节奏 |
| 联合药物 | 泊马度胺4 mg，每周期第1至21天；地塞米松40 mg，第1、8、15、22天 | 同左 |
| 主要终点 | 总缓解率，以及第6周期第1天稳态谷浓度 | 作为对照评估非劣效性 |
这项研究真正要回答的是：把艾沙妥昔单抗从静脉输注改为皮下注射，药效暴露是否足够，抗肿瘤疗效是否不会明显降低。
疗效会不会打折
IRAKLIA研究的结果显示，皮下注射艾沙妥昔单抗联合Pd方案在复发难治性多发性骨髓瘤中达到非劣效目标。换句话说，在研究设定的统计标准下，皮下注射并没有因为给药方式改变而牺牲总体疗效。
| 疗效指标 | 皮下注射艾沙妥昔单抗加Pd | 静脉输注艾沙妥昔单抗加Pd | 数据解读 |
|---|---|---|---|
| 总缓解率ORR | 71.1% | 70.5% | 两组几乎一致，达到共同主要终点 |
| 严格完全缓解加完全缓解 | 17.9% | 20.5% | 深度缓解比例相近，静脉组数值略高 |
| 非常好的部分缓解或更好 | 46.4% | 45.9% | 两组高度接近，支持疗效可比 |
| 第6周期第1天稳态谷浓度 | 几何均数比1.532，90%CI 1.316至1.784 | 参照组 | 满足药代动力学非劣效要求 |
对患者而言，ORR不是“治愈率”，而是肿瘤负荷达到一定幅度下降的比例。多发性骨髓瘤属于容易复发、需要多线治疗和长期管理的血液肿瘤，治疗目标通常包括延缓进展、加深缓解、减少症状和维持生活质量。皮下注射方案的意义在于：在疗效接近静脉输注的基础上，尝试减少给药负担。
安全性有什么变化
给药方式改变后，患者最担心的是不良反应是否会增加。IRAKLIA研究显示，两种给药方式总体治疗期间不良事件发生率相近，但皮下注射组的输注相关反应明显更低。
| 安全性指标 | 皮下注射组 | 静脉输注组 | 患者需要理解的重点 |
|---|---|---|---|
| 输注相关反应 | 1.5% | 25.0% | 皮下注射组明显更低，是给药体验改善的关键数据 |
| 任意级别治疗期间不良事件 | 97.0% | 96.6% | 两组总体不良事件均常见 |
| 3级及以上治疗期间不良事件 | 81.7% | 76.1% | 均提示需要严密监测 |
| 治疗相关3级及以上不良事件 | 65.8% | 64.4% | 两组接近 |
| 严重治疗期间不良事件 | 52.9% | 48.1% | 并非轻松治疗，仍需规范随访 |
| 因不良事件完全停药 | 8.4% | 8.7% | 停药比例接近 |
| 5级治疗期间不良事件 | 6.8% | 7.2% | 需结合基础疾病和治疗线数判断风险 |
局部注射反应也是皮下注射必须关注的问题。在5145次OBI皮下注射中，局部注射部位反应发生于0.4%的注射；19次局部反应中，18次为1级，1次为2级。78.9%的局部反应发生在注射当天，并在当天缓解。
哪些患者更值得关注
皮下注射艾沙妥昔单抗最值得关注的人群，是已经进入复发难治阶段、医生评估适合抗CD38抗体联合方案，并且需要长期、规律治疗的多发性骨髓瘤患者。尤其是以下几类患者，可能更能感受到给药方式改变带来的差异：
- 输液时间压力大：需要频繁往返医院，陪护和交通成本高。
- 静脉通路条件差：反复穿刺困难，或对长时间输液耐受差。
- 担心输注反应：既往输注治疗时出现寒战、发热、呼吸不适、皮疹等反应。
- 希望提高治疗连续性：需要在不降低治疗强度的前提下，尽量减少治疗对日常生活的占用。
但是否适合使用，不能只看“方便”。复发难治性多发性骨髓瘤治疗必须综合既往用药、是否对来那度胺或蛋白酶体抑制剂耐药、肾功能、骨髓储备、感染风险、血栓风险、经济可及性以及当地获批说明书。
副作用如何居家管理
艾沙妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松属于强度不低的抗骨髓瘤方案。患者不能把皮下注射理解为“副作用更少到可以放松监测”。更合理的态度是：给药更便捷，但管理仍要严谨。
发热感染要早处理
多发性骨髓瘤患者本身免疫功能受损，抗体治疗、免疫调节剂和激素联合后，感染风险需要重点防范。若出现持续发热、咳嗽加重、气促、尿痛、腹泻、寒战或精神状态改变，应尽快联系主管医生。居家期间应减少接触感染人群，注意手卫生，按医生建议接种合适疫苗，并定期复查血常规。
血象下降不能硬扛
治疗期间可能出现中性粒细胞、血红蛋白或血小板下降。患者应关注乏力、心悸、皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等信号。不要自行服用所谓“升白偏方”或中草药叠加治疗，尤其在肝肾功能受损时更要谨慎。是否需要升白针、输血、暂停用药或减量，应由医生根据化验结果决定。
注射部位要观察
皮下注射后可观察局部红斑、肿胀、疼痛、瘙痒或硬结。轻微局部反应通常可短期观察，但如果出现快速扩大、明显疼痛、渗液、发热或皮肤破溃，应及时就医。不要自行挤压、热敷或涂抹刺激性药膏。
血栓风险需预防
泊马度胺属于免疫调节剂，联合地塞米松时需要关注血栓风险。单侧下肢肿胀疼痛、突发胸痛、气短、咯血、心率明显增快都属于危险信号。医生可能根据个人风险给予阿司匹林或抗凝药物预防，患者不要自行停用或加量。
价格医保和可及性
患者搜索艾沙妥昔单抗价格、艾沙妥昔单抗医保、皮下注射艾沙妥昔单抗怎么买时，真正面对的是“同一种药在不同国家和地区的获批时间、剂型、适应症、支付方式和供应链并不同步”。此次欧洲进展属于监管审评层面的积极信号，并不等于所有地区已经可以立即获得皮下注射剂型。
对中国大陆患者来说，判断一种抗癌药能否使用，至少要看四层信息：第一，国家药监部门是否批准；第二，批准的是静脉剂型还是皮下注射剂型；第三，说明书适应症是否覆盖自己的治疗阶段；第四，医院能否采购、是否进入医保或商业保险支付范围。
| 患者常见问题 | 应重点核实什么 | 为什么重要 |
|---|---|---|
| 欧洲CHMP积极意见是否等于上市 | 仍需欧盟委员会最终批准 | CHMP意见是关键节点，但不是最终上市许可 |
| 静脉剂型和皮下剂型能否互换 | 当地说明书、医生处方和医院流程 | 剂量、给药方式和监测要求不同 |
| 能否用于所有骨髓瘤患者 | 适应症、既往治疗线数和联合方案 | 不能脱离获批适应症和个体病情 |
| 哪里可以买到 | 合法药品来源、冷链、处方和通关要求 | 单抗药物对储运条件和合规性要求高 |
特别需要提醒的是，抗体药物通常对冷链运输、批号追溯、处方审核和用药监测要求很高。患者不应通过来源不明渠道购买，也不应自行在家启动治疗。跨境获取药品更需要确认药品真伪、储运温控、当地合规路径以及主管医生是否能够接续管理。
就诊前该问医生什么
复发难治性多发性骨髓瘤治疗决策复杂，患者和家属可以把问题整理成清单，提高门诊沟通效率：
- 我目前属于第几线治疗，是否符合抗CD38抗体联合方案的适用条件？
- 既往用过哪些药，是否对来那度胺、硼替佐米、卡非佐米或其他药物耐药？
- 艾沙妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松是否适合我的肾功能、血象和感染风险？
- 如果考虑皮下注射剂型，当地是否已经获批或可及？是否需要等待监管批准和医院采购？
- 治疗期间需要多久复查一次血常规、肝肾功能、免疫球蛋白、M蛋白和游离轻链？
- 出现发热、皮疹、胸闷、下肢肿胀或严重乏力时，应该联系哪个科室，是否需要急诊处理？
如何理解这次进展
这次进展的核心不是“出现了一个全新靶点”，而是一个已被临床验证的抗CD38治疗，正在向更便利的给药方式演进。对多发性骨髓瘤患者来说，长期治疗的胜负往往不只取决于药物是否有效，还取决于患者能不能坚持、能不能安全完成足疗程、能不能在复发后及时接上下一线方案。
如果皮下注射艾沙妥昔单抗最终获得欧盟批准，并在更多地区实现可及，它可能在不明显牺牲疗效的前提下，减少输注相关反应和治疗时间负担。但在真实世界中，患者仍需要面对适应症差异、药品上市时差、医保支付差异、冷链运输和医生经验等问题。
MedFind能帮到什么
多发性骨髓瘤患者最怕的不是没有治疗选择，而是不知道哪个选择真正适合自己，也不知道前沿药物何时、何地、以什么方式可及。MedFind长期跟踪全球抗癌药物审批、指南更新和临床研究数据，可协助患者梳理艾沙妥昔单抗、泊马度胺等药物的适应症、联合方案、可及路径和用药风险。
对于已经有明确处方或需要了解海外药品可及性的患者，MedFind可提供抗癌药品跨境直邮信息支持，帮助核实药品来源、规格、储运要求和合规流程。对于尚未确定治疗方向的患者，也可通过AI辅助问诊和方案解读，整理病史、基因检测、既往用药和复查指标，形成更清晰的就诊问题清单，辅助与主管医生高效沟通。
前沿治疗的价值，只有在安全、合规、及时、可持续的路径中，才能真正转化为患者的治疗机会。
参考文献
1. Sanofi’s Sarclisa subcutaneous formulation administered via on-body injector recommended for EU approval by the CHMP to treat multiple myeloma. News release. Sanofi. March 27, 2026. Accessed March 27, 2026. https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2026/2026-03-27-12-00-00-3263711
2. Ailawadhi S, Spicka I, Lu J, et al. Isatuximab (Isa) subcutaneous (SC) via an on-body delivery system (OBDS) vs Isa intravenous (IV), plus pomalidomide and dexamethasone (Pd) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): results of the randomized, non-inferiority, phase 3 IRAKLIA study. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):7506. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.7506
