三线后的滤泡性淋巴瘤还能争取长期缓解吗？复发或难治性滤泡性淋巴瘤进入后线治疗后，患者最关心的往往不是“是否短暂缩瘤”，而是“能不能真正缓解得久一点”。利基迈仑赛（Lisocabtagene maraleucel）是用于这类患者的重要CAR-T治疗选择，核心问题包括：疗效到底有多稳、哪些高危人群也能获益、治疗流程复杂在哪里、副作用怎么防、既往用过苯达莫司汀会不会影响效果。

什么是利基迈仑赛

利基迈仑赛是一种CAR-T细胞治疗。它的基本逻辑不是直接“输一个药”去杀肿瘤，而是先采集患者自己的T细胞，在体外进行改造，使其能够识别B细胞表面的CD19抗原，再回输到体内定向攻击淋巴瘤细胞。

对滤泡性淋巴瘤这类惰性B细胞淋巴瘤来说，传统治疗常常能带来初始缓解，但反复复发并不少见。一旦进入三线及以后，患者常面临几个现实问题：

前两线治疗后缓解时间越来越短；
对抗CD20药物和烷化剂出现耐药；
高肿瘤负荷、POD24等高危特征提示预后更差；
后续治疗虽然有选择，但很难获得深度且持久的完全缓解。

CAR-T的价值，恰恰在于它有机会把一部分后线患者带入深度缓解且长期维持的状态。

这项研究回答了什么关键问题

这项2期TRANSCEND FL研究聚焦的是复发或难治性滤泡性淋巴瘤三线及以上人群。纳入患者为成人，病理类型主要包括1级、2级和3a级滤泡性淋巴瘤，且既往接受过系统治疗。对滤泡性淋巴瘤患者而言，既往治疗中需要包含抗CD20治疗和烷化剂。

治疗流程分为几步：

先进行单采，采集外周血T细胞；
在等待CAR-T制备期间，部分患者可接受桥接治疗控制病情；
回输前接受淋巴清除化疗，方案为氟达拉滨（福达华, Fludarabine）联合环磷酰胺（Cyclophosphamide），连续3天；
随后回输利基迈仑赛，目标剂量为1亿个CAR阳性T细胞。

研究的主要终点是总缓解率，次要终点包括完全缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、安全性和生活质量等。这意味着它不仅看“有没有效”，更看“效果能不能持久”。

3年疗效数据到底有多强

在3年随访时，接受利基迈仑赛治疗并纳入疗效分析的患者中，总缓解率达到97%，完全缓解率达到94%。这组数据最值得注意的不是单纯“高”，而是高完全缓解率。对复发难治性滤泡性淋巴瘤来说，完全缓解往往比部分缓解更能带来长期获益的可能。

同时，中位缓解持续时间尚未达到，说明截至随访时，仍有相当一部分患者的缓解在持续。36个月缓解持续率为70%，36个月无进展生存率为68%，36个月下一次治疗时间率为75%，36个月总生存率为86%。

关键疗效指标	结果
总缓解率 ORR	97%（95% CI, 92%-99%）
完全缓解率 CR	94%（95% CI, 88%-98%）
中位缓解持续时间 DOR	未达到
36个月缓解持续率	70%（95% CI, 60%-76%）
中位无进展生存期 PFS	未达到
36个月无进展生存率	68%（95% CI, 58%-76%）
36个月下一次治疗时间率 TTNT	75%（95% CI, 70%-80%）
中位总生存期 OS	未达到
36个月总生存率	86%（95% CI, 78%-92%）

“中位数未达到”对患者来说并不是空话。它通常表示在当前观察时间点，超过一半的患者还没有出现相应事件，比如进展、死亡或失去缓解。换句话说，疗效维持的尾部是存在的，这正是很多后线患者最想要的结果。

哪些高危患者也有机会获益

临床上最棘手的往往不是普通复发，而是伴随高危特征的复发。研究特别分析了几类人群：POD24、大包块病灶以及双重难治患者。

POD24指初始免疫化疗后24个月内进展。这类患者一般被视为预后较差。双重难治通常指对抗CD20药物和烷化剂都不敏感。大包块病灶则提示肿瘤负荷高，治疗难度更大。

好消息是，这几类亚组的总缓解率都超过95%。虽然长期维持率比低风险患者略低，但整体仍显示出相当可观的持续获益。

高危亚组	36个月缓解持续率 DOR	36个月无进展生存率 PFS
POD24	60%	58%
非POD24	82%	80%
大包块病灶	63%	61%
无大包块病灶	73%	71%
双重难治	63%	60%
非双重难治	83%	83%

这组数据的临床意义很明确：即使是高危复发难治性滤泡性淋巴瘤，也不等于没有机会。利基迈仑赛并非只对“条件好”的患者有效，它在高风险背景下依然保持了较高活性。

既往苯达莫司汀会影响CAR-T吗

这是很多患者会主动搜索的问题。原因在于苯达莫司汀（存达, Bendamustine）可能影响T细胞状态，而CAR-T治疗的基础正是患者自身T细胞。研究对既往苯达莫司汀暴露时间做了分层分析。

既往苯达莫司汀暴露情况	36个月DOR	36个月PFS
单采前12个月内使用	20%	20%
单采前12-24个月使用	67%	67%
单采前至少24个月使用	77%	74%
既往未使用	69%	67.5%

这组结果提示：距离单采越近的苯达莫司汀暴露，可能越不利于后续CAR-T疗效。尤其是在单采前12个月内使用过苯达莫司汀的患者，长期结局明显偏弱。不过需要谨慎解读，因为这一亚组样本量很小。

更实用的结论是：如果患者未来可能考虑CAR-T，医生在安排桥接或前序方案时，往往会综合考虑既往用药史，尽量避免让T细胞质量进一步受损。这也是为什么后线治疗方案不能只看“眼前能不能压住病”，还要看“会不会影响下一步更关键的治疗机会”。

研究入组人群意味着什么

这项研究纳入的并不是“特别轻”的患者。接受治疗人群中，中位年龄为62岁；53%在最近一次复发时符合mGELF高肿瘤负荷标准，32%存在大包块病灶；既往治疗中位线数为3线，范围2到10线；31%做过造血干细胞移植；61%用过苯达莫司汀；21%用过利妥昔单抗（美罗华, Rituximab）联合来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）；64%对抗CD20和烷化剂双重难治；55%属于POD24；41%接受过桥接治疗。

这说明研究结果并非建立在“筛出来的理想患者”基础上，而是在相当一部分高风险、治疗史复杂的人群中取得的。对现实世界中的患者家庭来说，这种信息更有参考价值。

副作用最需要警惕什么

CAR-T治疗最大的特点，是疗效和风险都与免疫激活密切相关。利基迈仑赛在这项研究中的安全性总体可控，且追加随访没有发现新的安全信号，但这并不意味着可以掉以轻心。

细胞因子释放综合征怎么理解

细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T治疗中最常见的不良反应之一。本研究中，任何级别CRS发生率为59%，3级CRS为1%，未见4级或5级CRS。

CRS常见表现包括：

发热；
乏力；
低血压；
心率加快；
呼吸不适。

多数CRS发生在回输后的早期，因此CAR-T治疗后需要严密监测。对患者家属而言，最重要的是知道：出现发热不等于普通感染，也可能是CRS的早期信号，不能自行拖延。

神经毒性严重吗

任何级别神经系统不良反应发生率为16%，其中3级为2%，未见4级或5级神经毒性。

神经毒性可能表现为：

注意力下降；
说话不清；
反应变慢；
手抖；
意识改变；
少数情况下可出现癫痫样表现。

这类问题在专业团队监测下通常可以被及时识别和处理，但患者出院后若出现异常嗜睡、答非所问、书写困难或抽搐，应立即就医。

感染和血细胞减少如何处理

3级及以上感染总体发生率为12%。其中，回输到90天内的治疗出现期为7%，90天后仍有7%的患者出现重度感染。说明CAR-T后的感染风险并不只存在于住院期，出院后数月仍需警惕。

在第90天时，21%的患者仍有3级及以上细胞减少；到第365天，95%的这类患者恢复到2级及以下。也就是说，长期血细胞减少多数可逐步恢复，但恢复过程可能较慢。

居家管理重点包括：

严格按要求复查血常规、肝肾功能和感染指标；
体温达到或超过38℃应及时联系医生；
避免生食、未消毒奶制品和高感染暴露环境；
若中性粒细胞低，要特别注意口腔护理和皮肤清洁；
出现牙龈出血、皮下瘀斑、黑便等情况，要警惕血小板减少；
不要自行停用预防感染药物。

三线滤泡性淋巴瘤该怎么理解这组数据

对患者而言，最关键的不是背下所有百分比，而是看懂它改变了什么：

第一，深度缓解率高。94%的完全缓解率，说明不少患者不是“带瘤稳定”，而是影像学上达到更深层次缓解。
第二，持续性强。3年时仍有相当比例患者处于缓解和无进展状态，这对后线滤泡性淋巴瘤尤其重要。
第三，高危人群仍有机会。POD24、双重难治、大包块病灶患者并未被排除在获益之外。
第四，治疗窗口很重要。既往苯达莫司汀与单采的时间间隔，提示方案规划不能只看当前，还要预留后续CAR-T机会。

当然，这并不代表所有复发难治性滤泡性淋巴瘤患者都适合CAR-T。是否选择利基迈仑赛，还取决于病情进展速度、肿瘤负荷、器官功能、感染状态、既往治疗史、是否有合适的治疗中心，以及患者和家属对住院管理和风险监测的承受能力。

利基迈仑赛适合哪些患者关注

如果存在以下情况，往往值得尽早了解利基迈仑赛这类CAR-T方案：

滤泡性淋巴瘤已经复发或难治；
既往已经接受过至少2线系统治疗；
对抗CD20治疗和烷化剂治疗后疾病仍进展；
出现POD24等高危信号；
希望争取更深缓解和更长无治疗间隔；
正在评估下一步是继续药物治疗、双抗、CAR-T还是临床试验。

越到后线，治疗决策越不应该只凭单一信息做判断。很多患者真正缺的不是“有没有药”，而是能否把病理分型、既往用药、耐药特征、时间窗口和全球可及方案放在一张图上统筹决策。

获批和可及性有哪些现实问题

利基迈仑赛已于2024年5月获得美国FDA加速批准，用于接受过至少2线系统治疗的成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。对中国患者而言，真正的难点通常不在于“听没听说过这个治疗”，而在于：

本地是否有合适的CAR-T治疗资源；
病情是否允许等待单采和制备周期；
既往治疗是否影响后续CAR-T效果；
能否同步比较国内外治疗路径；
如果本地暂不可及，是否还有跨境用药或海外就医信息支持。

这也是很多患者在复发后容易走弯路的原因：一边急着控制病情，一边又担心错过更关键的后续方案。真正有效的做法，是尽快把病历、病理、PET/CT、既往用药时间线和不良反应情况整理清楚，交由熟悉血液肿瘤前沿方案的团队系统评估。

下一步怎么少走弯路

滤泡性淋巴瘤走到三线，并不意味着“只剩被动尝试”。像利基迈仑赛这样的CAR-T治疗，已经让一部分复发难治患者获得了深度且持久的缓解。关键不只是知道有这个方案，更在于是否适合、何时介入、前序治疗怎样衔接、出现副作用后怎么管理。

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【参考文献】

Dreyling M, Ahmed S, García-Sancho AM, et al. Three-year efficacy and longitudinal safety of lisocabtagene maraleucel in patients with third-line or later follicular lymphoma from TRANSCEND FL. Presented at: 52nd Annual Meeting of the EBMT; March 22-25, 2026; Madrid, Spain. Abstract OS02-02.

FDA grants accelerated approval to lisocabtagene maraleucel for follicular lymphoma. FDA. May 15, 2024. Accessed March 23, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-lisocabtagene-maraleucel-follicular-lymphoma

A study to evaluate the efficacy and safety of JCAR017 in adult subjects with relapsed or refractory indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) (TRANSCEND FL). ClinicalTrials.gov. Updated November 5, 2025. Accessed March 23, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04245839