对于饱受卵巢癌折磨的患者和家属而言，每一次医学上的突破都像黑暗中的一道光，带来生的希望。尤其是面对治疗棘手的“铂耐药”情况，有效的新方案更是弥足珍贵。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来重磅消息：帕博利珠单抗（Keytruda/Keytruda Qlex）联合紫杉醇，并可选择性联用贝伐珠单抗（Avastin），获批用于PD-L1阳性、经过1至2线系统性治疗的铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。这一里程碑式的批准，是基于KEYNOTE-B96临床研究的显著疗效和良好安全性，它为广大铂耐药卵巢癌患者带来了全新的治疗选择和更长的生存期待。
铂耐药卵巢癌：治疗的困境与患者的希望
卵巢癌素有“妇科癌症之王”的恶名，其发病率在全球范围内持续升高，死亡率也高居不下。由于早期症状不明显，约70%的患者在确诊时已处于晚期，错过了最佳治疗时机。手术切除联合铂类化疗是卵巢癌标准的一线治疗方案，初期效果往往较好。然而，许多患者在经历一段时间的缓解后，癌细胞会卷土重来，形成复发。更令人头痛的是，一部分患者会对铂类化疗产生耐药性，即所谓的“铂耐药卵巢癌”。
什么是铂耐药？ 简单来说，当患者在接受含铂化疗（如顺铂、卡铂）后，疾病在6个月内出现进展，就被定义为铂耐药。这意味着之前有效的化疗药物已经失效，治疗选择变得十分有限，患者的预后也往往不佳。面对铂耐药，医生和患者都面临着巨大的挑战：传统的化疗效果不佳，毒副作用却可能依然存在，患者的生活质量受到严重影响，生存期也面临威胁。因此，迫切需要更有效、更安全的创新治疗方案来打破这一困境。
正是在这样的背景下，帕博利珠单抗联合疗法获批的消息，对于铂耐药卵巢癌患者及其家庭来说，无疑是一束希望之光。它不仅提供了一个新的治疗选择，更重要的是，其临床数据展示了显著的生存获益，为患者争取了宝贵的生命时间。
FDA重磅批准：帕博利珠单抗联合疗法新突破
此次FDA的批准，是基于对创新疗法巨大潜力的认可。具体获批的适应症是：PD-L1合并阳性评分（CPS）≥1的铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，且这些患者此前已接受过1或2线系统性治疗。同时，FDA还批准了PD-L1 IHC 22C3 pharmDx检测方法作为伴随诊断，用于精准筛选出适合接受此帕博利珠单抗联合治疗的患者。
适应症详解：哪些患者能够受益？
- 疾病类型：上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。这三种癌症在病理生理学和治疗策略上有很多相似之处，常常被一并考虑。
- 铂耐药性：这是关键前提，意味着患者的肿瘤对铂类化疗不再敏感。
- PD-L1阳性（CPS ≥1）：PD-L1是一种在癌细胞或免疫细胞表面表达的蛋白质，高表达通常预示着对免疫检查点抑制剂治疗的更好反应。CPS（Combined Positive Score）是一种评估PD-L1表达水平的指标，≥1表示PD-L1检测呈阳性。通过伴随诊断进行准确检测，是确保治疗有效性和安全性的重要环节。
- 治疗线数：患者需已接受过1或2线系统性治疗。这意味着该方案主要适用于二线或三线治疗。
这一批准标志着免疫疗法在铂耐药卵巢癌治疗领域迈出了重要一步，为长期处于治疗困境的患者带来了更多选择和希望。患者和家属可以通过MedFind平台获取最新的药物资讯、诊疗指南，并了解国际前沿的抗癌药物。
深入解析：帕博利珠单抗如何抗癌？免疫疗法原理揭秘
要理解帕博利珠单抗为何能为铂耐药卵巢癌患者带来希望，我们需要了解其独特的作用机制——免疫治疗。与传统化疗直接杀死癌细胞不同，免疫疗法旨在“唤醒”患者自身的免疫系统，使其重新识别并攻击癌细胞。
帕博利珠单抗：解锁免疫系统的“刹车”
帕博利珠单抗（Pembrolizumab），商品名为Keytruda，是一种PD-1抑制剂。PD-1（程序性死亡受体-1）是T细胞（一种重要的免疫细胞）表面的一种“检查点”分子。当PD-1与癌细胞表面的PD-L1（程序性死亡配体-1）结合时，会给T细胞发送一个“停止攻击”的信号，就像给免疫系统踩了刹车，让癌细胞得以逃避免疫系统的监视和清除。
帕博利珠单抗的作用原理，就是阻断PD-1与PD-L1的结合。它通过结合T细胞上的PD-1，解除免疫系统的“刹车”，让T细胞恢复活性，重新识别并攻击肿瘤细胞。这种“点对点”的精准打击，使得免疫疗法在某些癌症治疗中展现出革命性的效果。
紫杉醇：经典化疗的细胞毒作用
紫杉醇是一种经典的化疗药物，通过干扰癌细胞的微管结构来发挥作用。微管是细胞骨架的重要组成部分，在细胞分裂过程中起着关键作用。紫杉醇能够稳定微管，阻止其解聚，从而阻碍癌细胞进行正常的有丝分裂，最终导致癌细胞死亡。在卵巢癌治疗中，紫杉醇常作为化疗骨架药物，此次与免疫疗法联合，可以从不同机制协同抗癌。
贝伐珠单抗：阻断肿瘤供血的靶向利器
贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，它通过特异性地结合并抑制血管内皮生长因子（VEGF），从而阻断肿瘤新生血管的形成。肿瘤的生长需要大量的血液供应来获取氧气和营养，而新生血管是其快速生长的基础。通过抑制新生血管的形成，贝伐珠单抗能够“饿死”肿瘤，延缓其生长和扩散。
联合用药：多机制协同抗癌
将帕博利珠单抗、紫杉醇和贝伐珠单抗三种作用机制不同的药物联合起来，旨在实现“1+1+1>3”的协同抗癌效果。化疗（紫杉醇）可以直接杀伤癌细胞，同时可能释放肿瘤抗原，增强免疫反应；抗血管生成治疗（贝伐珠单抗）可以改善肿瘤微环境，促进免疫细胞渗透，提高免疫治疗效果；而帕博利珠单抗则通过激活免疫系统，提供持久的抗肿瘤作用。这种多靶点、多途径的联合策略，是未来癌症治疗的重要发展方向，也为铂耐药卵巢癌患者带来了更深层次、更全面的治疗希望。
KEYNOTE-B96临床研究数据：PFS与OS显著延长，带来生存新机遇
此次FDA批准的核心依据是名为KEYNOTE-B96的III期临床试验结果。这是一项设计严谨、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在全面评估帕博利珠单抗联合方案在铂耐药卵巢癌患者中的疗效和安全性。
研究设计概述
- 患者人群：共纳入643名已接受过1或2线系统性治疗的铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。所有患者都曾接受过至少1线铂类化疗方案，并且在上次铂类治疗结束后6个月内出现影像学进展。
- 分组：患者被随机分为两组，比例为1:1。一组接受帕博利珠单抗联合紫杉醇（可联用贝伐珠单抗）；另一组接受安慰剂联合紫杉醇（可联用贝伐珠单抗）。研究的盲法设计确保了结果的客观性。
- 主要终点：无进展生存期（PFS），由研究者根据RECIST 1.1标准进行评估。
- 次要终点：总生存期（OS）等。
关键疗效数据解读
在PD-L1阳性（CPS≥1）的患者群体中（n=466），研究结果显示出令人鼓舞的疗效：
- 无进展生存期（PFS）显著延长：
接受帕博利珠单抗联合治疗的患者，中位PFS达到了8.3个月（95% CI, 7.0–9.4个月）。
而接受安慰剂联合治疗的患者，中位PFS为7.2个月（95% CI, 6.2–8.1个月）。
这意味着，在帕博利珠单抗的加持下，患者疾病控制的时间显著延长了约1.1个月。
风险比（HR）为0.72（95% CI, 0.58–0.89; P = .0014）。HR小于1表明治疗组的疾病进展风险低于对照组。0.72意味着疾病进展或死亡的风险降低了28%。_P_值为0.0014，远小于0.05，表明这一差异具有高度统计学意义，并非偶然。 - 总生存期（OS）显著延长：
在PD-L1阳性人群中，帕博利珠单抗治疗组的中位OS达到了18.2个月（95% CI, 15.3–21.0个月）。
安慰剂组的中位OS为14.0个月（95% CI, 12.5–16.1个月）。
这意味着，通过帕博利珠单抗的联合治疗，患者的总生存时间显著延长了4.2个月。这对于晚期癌症患者来说，是极为宝贵的生命延长。
风险比（HR）为0.76（95% CI, 0.61–0.94; P = .0053）。HR 0.76意味着死亡风险降低了24%。_P_值为0.0053，同样具有显著统计学意义。
数据对患者的意义
PFS的延长意味着患者可以更长时间地控制疾病，避免肿瘤进展带来的痛苦和症状加重，从而获得更好的生活质量。OS的延长更是直接的生存获益，意味着患者可以拥有更多的生命时间与家人团聚，完成更多心愿。KEYNOTE-B96研究的这些数据不仅具有统计学意义，更具有深刻的临床意义，为铂耐药卵巢癌患者带来了实实在在的生存希望。
副作用管理与用药须知：安全用药，生活质量不打折
虽然帕博利珠单抗联合治疗带来了显著的生存获益，但作为一种强效的抗癌药物，了解并妥善管理其可能产生的副作用至关重要。KEYNOTE-B96研究中观察到的帕博利珠单抗联合紫杉醇（可联用贝伐珠单抗）的安全谱与该药物在其他癌症类型中的既往临床试验结果一致。
帕博利珠单抗的主要副作用及管理
帕博利珠单抗作为免疫检查点抑制剂，其最主要的副作用是免疫介导的不良事件（irAEs），这是由于免疫系统被激活后，错误地攻击自身正常组织所致。常见的irAEs包括：
- 皮肤反应：皮疹、瘙痒。可使用保湿剂、抗组胺药或局部皮质类固醇处理。
- 消化系统：腹泻、结肠炎（肠道炎症）。轻度可对症处理，严重者需使用激素甚至停药。饮食上注意清淡、避免刺激性食物。
- 内分泌系统：甲状腺功能减退或亢进、垂体炎、肾上腺功能不全。这些通常无明显症状，或表现为疲劳、体重变化等，需要定期监测甲状腺功能和其他激素水平，必要时进行激素替代治疗。
- 肝脏：肝炎（肝功能异常）。定期监测肝功能，遵医嘱用药或停药。
- 肺部：肺炎（咳嗽、呼吸困难）。需及时就医，可能需要激素治疗。
- 其他：包括关节疼痛、神经系统疾病、肾炎等。
输液相关反应：少数患者在输注帕博利珠单抗时可能出现发热、寒战、皮疹、呼吸困难等输液反应，通常是轻度至中度，可通过减慢输注速度或对症处理。在用药过程中，如果出现任何不适，都应及时告知医生或护理人员。
胚胎-胎儿毒性：帕博利珠单抗可能对胎儿造成伤害，因此，育龄期女性在治疗期间及治疗结束后一段时间内应采取有效的避孕措施。孕妇和哺乳期妇女应避免使用此药。
联合用药的副作用叠加与管理
当帕博利珠单抗与紫杉醇和/或贝伐珠单抗联合使用时，患者可能还会经历其他药物的副作用：
- 紫杉醇（化疗）相关副作用：脱发、骨髓抑制（导致白细胞、血小板下降，增加感染和出血风险）、周围神经病变（手脚麻木）、恶心呕吐、肌肉关节疼痛等。
- 贝伐珠单抗（靶向）相关副作用：高血压、蛋白尿、出血（包括鼻出血）、伤口愈合延迟、血栓事件等。
面对多种药物可能带来的复杂副作用，患者应保持积极心态，严格遵医嘱，并与医生、护士保持密切沟通。MedFind的AI辅助问诊功能可以帮助患者及时了解症状，但最终的诊断和治疗方案必须由专业医生决定。
推荐剂量与周期
帕博利珠单抗的推荐剂量为200 mg，每3周静脉输注一次；或400 mg，每6周静脉输注一次。另一种剂型是帕博利珠单抗和透明质酸酶α-pmph（Keytruda Qlex），这是一种皮下注射剂型，推荐剂量为395 mg/4,800单位，每3周皮下注射一次；或790 mg/9,600单位，每6周皮下注射一次。无论哪种剂型，治疗都将持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长达24个月。
精确的用药管理、密切的症状监测以及积极的副作用干预，是确保患者在获得最佳疗效的同时，也能维持较好生活质量的关键。
如何获取新药？国内外差距与MedFind购药渠道
此次帕博利珠单抗联合方案获得FDA批准，意味着它已在美国市场上市，为当地患者提供了新的治疗选择。然而，对于国内的铂耐药卵巢癌患者而言，新药从获批到在中国上市，往往需要经历漫长而复杂的审批流程，这中间的时间差，对于急需治疗的患者来说，无疑是巨大的煎熬。很多时候，时间就是生命。
面对这种国内外药物可及性的差距，越来越多的中国患者开始寻求跨境购药的途径，以期能在第一时间获得国际前沿的抗癌药物。然而，跨境购药并非易事，其中涉及药物的真伪辨别、冷链运输、报关清关等诸多环节，任何一环的疏忽都可能带来风险。
MedFind正是在这样的背景下应运而生。作为一个由癌症患者家属发起的平台，MedFind深知患者和家属的焦虑与需求。我们致力于：
- 抗癌药品代购与国际直邮：MedFind提供安全、合规的抗癌药品代购服务，确保药物从正规渠道采购，并通过国际直邮的方式，将药物直接送达患者手中。我们严格把控药物质量和运输环节，让患者足不出户即可获得全球新药。
- AI辅助问诊：面对复杂多变的病情和海量的医疗信息，MedFind的AI辅助问诊可以帮助患者初步梳理疑问，提供相关疾病和药物的科普知识，为患者与医生沟通提供参考，但请注意，AI辅助问诊不能替代专业医生的诊断和治疗建议。
- 抗癌资讯、诊疗指南和药物信息：MedFind平台汇集了最新的抗癌资讯、国际诊疗指南和详细的药物信息，帮助患者和家属了解前沿的治疗进展，做出更明智的决策。
通过MedFind，中国患者不再需要独自面对新药获取的困境。我们相信，在专业、透明、安全的帮助下，每一个渴望生命的患者，都能及时获得最先进的治疗，争取更多生的希望。
结语
帕博利珠单抗联合疗法获批用于铂耐药卵巢癌，是癌症治疗领域的一大进步。它为那些面临治疗困境的患者点亮了一盏希望之灯，带来了更长的无进展生存期和总生存期。我们希望通过MedFind的努力，让这份希望能够跨越地域限制，惠及更多有需要的中国患者。如果您或您的家人正面临铂耐药卵巢癌的挑战，请不要放弃，主动了解最新的治疗方案，并通过MedFind这样的专业平台，获取所需的药物和支持。生命可贵，我们与您并肩作战！
