台湾FDA重磅批准：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，MSI-H/dMMR转移性结直肠癌一线治疗迎来新纪元
对于被诊断为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或转移性结直肠癌患者而言，每一次新药的获批都意味着生命的希望与转机。近日，一个振奋人心的消息传来：台湾食品药物管理署（Taiwan FDA）正式批准了纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：Opdivo）与伊匹木单抗（Ipilimumab，商品名：Yervoy）的联合疗法，用于治疗这类特定类型的成年结直肠癌患者。这一里程碑式的批准，不仅将双免疫疗法推向了一线治疗，更将此前纳武利尤单抗单药的二线加速批准转为全面批准，无疑为广大患者及其家庭带来了新的曙光。
什么是MSI-H/dMMR结直肠癌？为何免疫治疗对其如此重要？
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，但并非所有结直肠癌都一样。其中，微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌是一种特殊类型，约占转移性结直肠癌的5%-10%。这类肿瘤的特点是DNA修复系统存在缺陷，导致基因突变率非常高，从而产生大量新抗原。这些新抗原就像肿瘤细胞身上的“特殊标记”，更容易被免疫系统识别并攻击。
然而，肿瘤细胞也很“狡猾”，它们会通过一些机制来逃避免疫系统的攻击，其中最常见的就是利用PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点。免疫检查点抑制剂，如纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）和伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂），正是通过阻断这些“刹车”信号，重新激活T细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗目的。对于MSI-H/dMMR结直肠癌患者来说，由于其肿瘤细胞的“特殊标记”多，免疫系统更容易被激活，因此对免疫治疗的反应率远高于其他类型的结直肠癌。
双免疫疗法：1+1>2的抗癌力量
纳武利尤单抗和伊匹木单抗的联合使用，是免疫治疗领域的一个重要策略。纳武利尤单抗通过阻断PD-1通路，解除T细胞的抑制，让它们能够识别并攻击肿瘤细胞。而伊匹木单抗则通过阻断CTLA-4通路，促进T细胞的活化和增殖，从而增强免疫反应。这两种药物的联合，相当于从不同角度“松开”了免疫系统的“刹车”，使免疫细胞能够更全面、更强效地对抗肿瘤，实现了“1+1>2”的抗癌效果。
CheckMate 8HW临床试验：数据揭示卓越疗效
此次台湾FDA的批准，主要基于一项名为CheckMate 8HW试验（NCT04008030）的全球性、多中心、开放标签III期临床试验结果。这项研究旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性。试验共招募了约830名患者，他们被随机分配到三个治疗组：
- 联合治疗组： 纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗
- 纳武利尤单抗单药组： 仅使用纳武利尤单抗
- 化疗组： 研究者选择的标准化疗方案（如5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（mFOLFOX6）或5-氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康（FOLFIRI），可联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）
试验的主要终点是无进展生存期（PFS），即患者在治疗期间疾病没有恶化或死亡的时间。结果显示：
- 一线治疗对比化疗： 联合治疗组的PFS显著优于化疗组。在先前报道的结果中，联合治疗组相对于化疗组的疾病进展或死亡风险降低了79%（HR=0.21；95% CI，0.13-0.35；P <.0001），这一数据令人鼓舞，充分证明了双免疫疗法作为一线治疗的巨大优势。
- 联合治疗对比纳武利尤单抗单药： 在所有治疗线中，联合治疗组的PFS也优于纳武利尤单抗单药组。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上最新公布的数据中，联合治疗组的中位PFS尚未达到（NR；95% CI，55.2-不可估计），而纳武利尤单抗单药组的中位PFS为60.8个月（95% CI，32.8-不可估计）。尽管P值（0.0413）未达到预设的统计学显著性阈值（P <.0383），但风险比（HR=0.69；95% CI，0.48-0.99）仍显示出联合治疗的临床获益趋势。在经中心确认的MSI-H/dMMR患者中，联合治疗组的PFS风险比为0.62（95% CI，0.48-0.81；P = .0003），进一步证实了联合疗法的优势。
客观缓解率（ORR）方面： 联合治疗组的ORR高达73%（95% CI，65%-79%），而单药组为61%（95% CI，53%-79%）。其中，完全缓解（CR）率联合组为35%，单药组为31%；部分缓解（PR）率联合组为37%，单药组为31%。这意味着更多的患者通过联合治疗获得了肿瘤缩小甚至消失的积极效果。
总生存期（OS）方面： 描述性分析显示，总生存期数据倾向于联合治疗组（HR=0.61；95% CI，0.45-0.83），尽管尚未达到最终分析，但已展现出令人期待的生存获益趋势。
如何理解这些临床数据对患者的意义？
- 无进展生存期（PFS）： PFS延长意味着患者在接受治疗后，疾病更长时间没有恶化，生活质量得以维持，减少了因疾病进展而带来的痛苦和焦虑。
- 客观缓解率（ORR）： ORR高意味着更多患者的肿瘤缩小，甚至消失。这直接反映了药物的抗肿瘤活性，对于急需控制病情的患者来说至关重要。
- 总生存期（OS）： OS是衡量癌症治疗效果最重要的指标之一，它直接反映了患者的生命延长情况。尽管CheckMate 8HW的OS数据仍在观察中，但目前的趋势已显示出联合治疗的潜在生存优势。
安全性与副作用管理：知己知彼，从容应对
任何有效的治疗都可能伴随副作用。CheckMate 8HW试验中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的安全性特征与以往报道的数据一致，并未发现新的安全信号。常见的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）包括：
- 瘙痒：联合组24% vs 单药组19%
- 腹泻：联合组21% vs 单药组19%
- 甲状腺功能减退：联合组16% vs 单药组11%
- 乏力：联合组14% vs 单药组12%
- 疲劳：联合组13% vs 单药组9%
- 皮疹：联合组12% vs 单药组10%
- 肾上腺功能不全：联合组10% vs 单药组5%
- 丙氨酸转氨酶升高：联合组10% vs 单药组8%
- 关节痛：联合组9% vs 单药组6%
- 甲状腺功能亢进：联合组9% vs 单药组6%
这些副作用大多是免疫相关不良事件（irAEs），通常可以通过及时发现和对症治疗得到有效管理。患者和家属应密切关注身体变化，一旦出现不适，应立即告知医生。医生会根据具体情况，采取激素治疗、免疫抑制剂或其他支持性治疗措施。MedFind提醒您，在接受免疫治疗期间，与医生保持良好沟通至关重要。
药物获取渠道：国内外上市情况与MedFind的帮助
目前，纳武利尤单抗和伊匹木单抗已在全球多个国家和地区获批上市。例如，美国FDA已于2025年4月批准了纳武利尤单抗/伊匹木单抗用于MSI-H或dMMR的不可切除或转移性结直肠癌患者。此次台湾FDA的批准，进一步扩大了其可及性。
然而，对于中国大陆的患者而言，新药的上市往往需要一定时间。即使上市，高昂的价格和医保覆盖的滞后性也可能成为巨大的负担。在这种情况下，寻求海外购药渠道成为许多患者的现实选择。MedFind致力于为癌症患者提供最新的抗癌资讯和药物信息，并构建安全、便捷的海外购药渠道。我们深知患者的焦虑与不易，因此提供专业的咨询服务，协助患者了解药物的国际价格、获取途径以及国际直邮等服务，确保患者能够及时、合法地获得所需的救命药。
结语：希望与未来
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在MSI-H/dMMR转移性结直肠癌一线治疗中的获批，是免疫治疗领域又一重大突破。它不仅为特定患者群体带来了更优的治疗选择，也再次印证了精准医疗和免疫治疗的巨大潜力。作为患者和家属，面对疾病，我们更应保持积极乐观的心态，与医生紧密合作，选择最适合自己的治疗方案。如果您对纳武利尤单抗和伊匹木单抗的用药详情、价格或海外购药渠道有任何疑问，欢迎随时咨询MedFind，我们将竭诚为您提供帮助，共同抗击癌症，迎接更美好的未来！
