KRAS G12C突变晚期肺癌新希望：卡尔德拉西布联合疗法III期临床试验深度解读

亲爱的患者朋友和家属们，

当您面对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断，尤其是得知肿瘤带有KRAS G12C基因突变时，内心一定充满了焦虑和对未来治疗的迷茫。KRAS突变曾被认为是“不可成药”的靶点，但医学的进步从未停止。今天，我们为您带来一个令人振奋的好消息：一项针对KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌的全新联合疗法——卡尔德拉西布（Calderasib，研发代号MK-1084）联合皮下注射帕博利珠单抗（Keytruda Qlex）的III期临床试验KANDLELIT-007（NCT07190248）已正式启动！

这项试验旨在评估这种“无化疗”的创新组合，能否为KRAS G12C突变肺癌患者带来更有效、更便捷的一线治疗选择。MedFind深知您对最新治疗方案的渴望，本文将为您深入浅出地解读这项试验的背景、药物机制、临床数据以及患者入组标准，希望能为您点亮希望之光，并帮助您更好地了解未来的治疗方向。

晚期非小细胞肺癌的“难缠”突变：KRAS G12C

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%。在NSCLC中，基因突变检测对于指导靶向治疗至关重要。KRAS基因是癌细胞中最常见的致癌基因之一，而KRAS G12C突变是其中一种特定的类型，在全球肺癌患者中约占4%到14%。

长期以来，KRAS突变被认为是难以直接靶向的“顽固分子”，导致这类患者的治疗选择相对有限，预后不佳。传统的化疗虽然能起到一定作用，但副作用大，且难以实现长期控制。因此，开发针对KRAS G12C的靶向药物一直是医学界努力的方向。

新希望的曙光：卡尔德拉西布联合疗法

什么是卡尔德拉西布（Calderasib）？

卡尔德拉西布（Calderasib）是一种口服的、强效且特异性的KRAS G12C共价抑制剂。简单来说，它就像一把“精准的钥匙”，能够特异性地锁定并抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，从而阻断癌细胞的生长和增殖信号。这种靶向作用机制，意味着它能更精准地攻击癌细胞，减少对正常细胞的伤害。

几十年来，针对KRAS突变的小分子抑制剂的开发一直充满挑战，而卡尔德拉西布的出现，代表着在这一领域取得了重要的突破，为KRAS G12C突变患者带来了新的治疗选择。

帕博利珠单抗（Keytruda Qlex）的免疫力量

帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）是一种广为人知的PD-1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂。它通过“解除”肿瘤对免疫系统的“伪装”，帮助患者自身的免疫细胞重新识别并攻击癌细胞。在肺癌治疗中，帕博利珠单抗已广泛应用于PD-L1表达阳性的患者，取得了显著的疗效。

此次试验中使用的“Keytruda Qlex”是帕博利珠单抗的皮下注射剂型，它与传统的静脉注射相比，具有以下显著优势：

• 方便快捷：患者无需长时间输液，大大节省了就医时间。
• 减轻负担：减少了静脉穿刺的痛苦和感染风险。
• 提高依从性：更便捷的给药方式有助于患者更好地坚持治疗。

将靶向KRAS G12C的卡尔德拉西布与激活免疫系统的皮下注射帕博利珠单抗相结合，有望实现“双管齐下”的协同抗癌效果，为患者带来更深更持久的缓解。

KANDLELIT-007 III期临床试验：深度解析

KANDLELIT-007是一项不设盲、开放标签、多中心的III期临床试验，计划招募约675名患者。这项试验旨在比较卡尔德拉西布联合皮下注射帕博利珠单抗，与皮下注射帕博利珠单抗联合化疗（培美曲塞+卡铂/顺铂）作为一线治疗，在KRAS G12C突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

试验设计与分组

所有入组患者都将每3周接受一次皮下注射帕博利珠单抗。在此基础上，患者将被随机分配到以下两个治疗组：

• 试验组：每日口服一次卡尔德拉西布 + 每3周一次皮下注射帕博利珠单抗。
• 对照组：每3周一次皮下注射帕博利珠单抗 + 每3周期的第1天和第22天接受培美曲塞联合卡铂或顺铂化疗（最多2个周期）。

这项试验的一大亮点是，试验组采用了“无化疗”的纯靶向与免疫联合方案，有望在保证疗效的同时，显著改善患者的生活质量。

关键评估指标：PFS、OS、ORR，它们意味着什么？

临床试验的成功与否，需要通过一系列严格的评估指标来衡量。对于患者而言，理解这些指标的含义至关重要：

• 主要终点：无进展生存期（PFS）：这是指从开始治疗到疾病进展或死亡的时间。KANDLELIT-007试验将主要评估PD-L1肿瘤比例评分（TPS）至少为1%的患者的PFS。PFS的延长意味着患者在治疗后，肿瘤得到控制的时间更长，生活质量也能得到更好的保障。
• 次要终点：所有患者的PFS：评估该方案对所有入组患者的无进展生存期。
  • 总生存期（OS）：指从开始治疗到任何原因导致死亡的时间。OS是衡量药物疗效最“硬核”的指标，OS的延长意味着患者的生命得到了延长。
  • 客观缓解率（ORR）：指肿瘤缩小达到一定程度（部分缓解或完全缓解）的患者比例。ORR越高，说明药物对肿瘤的直接杀伤作用越强。
  • 缓解持续时间（DoR）：指肿瘤达到缓解后，这种缓解状态能持续多长时间。
  • 安全性：评估药物的副作用发生情况及严重程度。

这些指标的综合表现，将全面评估卡尔德拉西布联合疗法在KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中的临床价值。

早期数据鼓舞人心：KANDLELIT-001 I期临床回顾

在启动III期试验之前，卡尔德拉西布已在I期KANDLELIT-001试验（NCT05067283）中进行了初步评估。这项试验旨在探索卡尔德拉西布单药治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。相关数据已在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，结果令人鼓舞：

• 客观缓解率（ORR）：
  • 结直肠癌患者：38%
  • 非小细胞肺癌（NSCLC）患者：38%
  • 其他类型实体瘤患者：34%
• 中位无进展生存期（PFS）：
  • 结直肠癌患者：6.2个月（95% CI，5.1-8.1）
  • 非小细胞肺癌（NSCLC）患者：8.3个月（95% CI，4.2-未达到）
  • 其他类型实体瘤患者：5.7个月（95% CI，4.0-14.4）

这些早期数据显示，卡尔德拉西布单药治疗在多种KRAS G12C突变实体瘤中均表现出可控的安全性，并展现出令人期待的抗肿瘤活性。这为III期联合疗法的开展奠定了坚实的基础，也进一步增强了我们对卡尔德拉西布的信心。

哪些患者可以参与？KANDLELIT-007入组与排除标准

如果您或您的家人是KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者，并希望了解是否符合KANDLELIT-007临床试验的入组条件，请仔细阅读以下主要标准。请注意，这仅是部分标准，最终的入组决定需由专业的临床医生根据详细的医学评估来确定。

主要入组标准：

• 年龄在18岁及以上。
• 经组织学或细胞学确诊为非鳞状IIIB或IIIC期NSCLC，不适合根治性切除或放化疗；或IV期NSCLC。
• 肿瘤组织经检测确认为KRAS G12C突变阳性。
• ECOG体力状态评分为0或1（表明身体状况良好，能进行日常活动）。
• 如果HIV阳性，需通过抗逆转录病毒治疗使疾病得到良好控制。
• 具备可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）。
• 器官功能良好。

主要排除标准：

• 小细胞肺癌患者。
• 需要免疫抑制药物治疗的活动性炎症性肠病。
• 有严重心血管疾病或脑血管疾病史。
• 影响药物吸收的胃肠道疾病。
• 既往接受过针对晚期或转移性NSCLC的全身性抗癌治疗。
• 已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
• 在入组前2年内需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病。
• 怀孕或哺乳期女性。

如果您对这些标准有疑问，或想进一步了解自己是否符合条件，请务必咨询您的主治医生或联系MedFind，获取专业的医疗建议。

展望未来：KRAS G12C靶向治疗的获取与MedFind的帮助

KANDLELIT-007 III期临床试验的启动，标志着KRAS G12C突变肺癌治疗进入了一个新的阶段。如果试验结果积极，卡尔德拉西布联合帕博利珠单抗有望成为这类患者新的标准一线治疗方案。

新药从临床试验到最终上市，通常需要一定的时间。在此期间，MedFind将持续关注这项试验的最新进展，并及时为您更新相关信息。作为由癌症患者家属发起的平台，MedFind致力于为患者朋友提供最新的抗癌资讯和药物信息，并努力构建海外购药渠道，帮助您获取全球前沿的抗癌药物。

我们深知每位患者都渴望获得最有效的治疗。如果您对卡尔德拉西布或其他抗癌药物有任何疑问，或需要了解海外购药渠道，欢迎随时咨询MedFind。我们将竭诚为您提供专业的支持和帮助。

面对癌症，我们从不孤单。希望这项新的临床试验能为KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者带来更多生的希望和更长的生命旅程。让我们共同期待医学的进一步突破！