对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，寻找有效的靶向治疗方案是延长生存期和改善生活质量的关键。近年来，针对间质上皮转化因子（MET）基因异常的靶向药物研究取得了显著进展。其中，伯瑞替尼（Vebreltinib）作为一种新型、高选择性的MET抑制剂，在治疗MET扩增驱动的晚期NSCLC中展现出令人鼓舞的临床疗效。
本文将深入解读由吴一龙教授团队领衔的KUNPENG II期临床试验结果，该研究成果已荣登国际顶尖期刊《The Lancet Oncology》（柳叶刀肿瘤学），为MET扩增阳性的NSCLC患者群体提供了重要的治疗数据和新的希望。同时，我们也将探讨这类创新药物的临床意义、安全性特征，以及患者如何通过国际渠道获取这类前沿药物。
一、非小细胞肺癌（NSCLC）与MET基因扩增的挑战
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占据了所有肺癌病例的绝大多数。尽管靶向治疗和免疫疗法在过去十年中彻底改变了NSCLC的治疗格局，但对于缺乏常见驱动基因突变（如EGFR、ALK、ROS1）的患者，以及那些对现有疗法产生耐药性的患者来说，治疗选择仍然有限。
1. MET基因在肺癌中的作用机制
MET基因编码一种受体酪氨酸激酶，通常在细胞生长、增殖、迁移和血管生成中发挥关键作用。当MET基因发生异常时，它会成为肿瘤生长的“驱动器”。在NSCLC中，MET基因异常主要表现为两种形式：
- MET外显子14跳跃突变（MET Exon 14 Skipping）： 导致MET蛋白持续激活，是公认的靶向治疗靶点。
- MET基因扩增（MET Amplification）： 指MET基因拷贝数增加，导致MET蛋白过度表达。这种扩增在NSCLC中的发生率约为1%至7%，但在接受过EGFR-TKI治疗后耐药的患者中，发生率可能更高，达到5%至20%。
特别是高水平的MET扩增（通常定义为MET基因拷贝数≥5或MET/CEP7比值≥2.0），被认为是肿瘤的强力驱动因素，预示着较差的预后。然而，针对MET扩增的有效治疗方案长期以来一直是临床上的一个难点。传统的MET抑制剂可能存在选择性不足、脱靶毒性或疗效不佳等问题，这促使医学界急需开发更强效、更精准的新一代MET抑制剂。
2. 伯瑞替尼（Vebreltinib）：新一代高选择性MET抑制剂
伯瑞替尼（Vebreltinib）正是为了解决这一临床需求而开发的。它是一种口服、强效且高选择性的MET抑制剂。其设计目标是特异性地抑制MET受体酪氨酸激酶的活性，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。高选择性意味着它能更精准地作用于靶点，理论上可以减少对非靶点激酶的抑制，从而降低脱靶毒性，提高治疗的安全性和耐受性。
二、KUNPENG研究设计与患者群体
KUNPENG研究（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04272255）是一项在中国17家顶尖医院开展的多中心、多队列、单臂II期临床试验。这项研究专门评估了伯瑞替尼在MET扩增驱动的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。
1. 研究入组标准
该研究的核心入组标准是：
- 确诊为晚期或转移性NSCLC。
- 患者必须是MET抑制剂初治（即此前未接受过任何MET抑制剂治疗）。
- 通过荧光原位杂交（FISH）检测确认MET扩增阳性。
2. 队列划分与治疗方案
在当前发表的分析中，共纳入了86例符合条件的患者，主要分为两个关键队列：
- 队列2（经治患者）： 30例患者，既往接受过含铂双药化疗。
- 队列3（初治患者）： 56例患者，此前未接受过任何全身性抗肿瘤治疗。
所有患者均接受伯瑞替尼 200mg 口服，每日两次（BID）的治疗方案，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
3. 主要研究终点
该研究的主要终点是客观缓解率（Objective Response Rate, ORR），即肿瘤缩小达到一定标准的患者比例，由独立评审委员会（IRC）进行评估。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
三、KUNPENG研究关键疗效数据深度解析
KUNPENG研究的结果显示，伯瑞替尼在MET扩增驱动的晚期NSCLC患者中表现出显著且持久的抗肿瘤活性，无论患者是初治还是经治。
1. 客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）
在所有86例患者中，独立评审委员会评估的关键疗效指标如下：
- 客观缓解率（ORR）： 达到48.8%。这意味着近一半的患者在接受伯瑞替尼治疗后，肿瘤体积显著缩小。
- 疾病控制率（DCR）： 达到77.9%。这表明超过四分之三的患者病情得到了控制（包括肿瘤缩小或稳定）。
值得注意的是，无论是在既往接受过化疗的经治患者中，还是在未接受过全身治疗的初治患者中，ORR和DCR的结果均保持一致，显示出伯瑞替尼作为一线或二线治疗的潜力。
2. 生存指标：PFS、DOR与OS
对于晚期癌症患者来说，生存指标是衡量药物长期疗效的关键。KUNPENG研究报告了以下重要的生存数据：
- 中位缓解持续时间（mDOR）： 12.1个月。DOR衡量的是患者从首次确认缓解到疾病进展或死亡的时间。超过一年的中位DOR表明伯瑞替尼带来的缓解是持久的。
- 中位无进展生存期（mPFS）： 7.4个月。PFS是指患者从接受治疗开始到疾病恶化或死亡的时间。7.4个月的PFS在MET扩增的靶向治疗领域具有竞争力。
- 中位总生存期（mOS）： 13.9个月。OS是衡量药物对患者生命延长作用的最重要指标。近14个月的OS对于晚期NSCLC患者来说，是一个积极的信号。
这些数据表明，伯瑞替尼不仅能快速缩小肿瘤，还能提供有意义的长期生存获益。特别是对于那些MET扩增水平较高、预后较差的患者群体，这一结果尤为重要。
【MedFind信息补充】：癌症治疗方案的选择日益复杂，涉及基因检测结果、既往治疗史和药物可及性等多个因素。患者和家属可以通过 AI 辅助问诊服务，结合最新的临床研究数据，初步了解针对自身病情的最佳靶向药物选择和治疗路径。
四、安全性与耐受性分析：关注肝功能
安全性是评估任何新药能否广泛应用的关键因素。KUNPENG研究详细记录了伯瑞替尼的安全性特征。
1. 治疗相关不良事件（TRAEs）
在86例患者中，31%（27例）出现了3级或更严重的治疗相关不良事件（TRAEs）。总体而言，伯瑞替尼的安全性特征与其他已上市的MET抑制剂相比，总体良好，且未出现新的、非预期的安全性信号。
2. 主要不良事件类型
研究中最常见的3级或以上TRAE是肝功能异常（9%）。这包括转氨酶升高（ALT/AST升高），提示临床医生在患者接受伯瑞替尼治疗期间，需要进行密切的肝功能监测。此外，19%（16例）的患者报告了与治疗相关的严重不良事件（SAEs）。
研究中报告了一例可能与治疗相关的肝功能异常导致的死亡事件。这一案例强调了早期识别和管理肝毒性的重要性。对于服用MET抑制剂的患者，定期进行血液检查，特别是肝酶指标的监测，是确保治疗安全的关键。
五、伯瑞替尼在MET扩增治疗中的临床地位
KUNPENG研究的积极结果，使得伯瑞替尼有望成为MET扩增驱动的晚期NSCLC患者的重要治疗选择。在现有治疗格局中，针对MET扩增的靶向药主要包括：
- 卡马替尼（Capmatinib）： 已获批用于治疗MET外显子14跳跃突变和高水平MET扩增的NSCLC。
- 特泊替尼（Tepotinib）： 同样主要针对MET外显子14跳跃突变。
- 克唑替尼（Crizotinib）： 是一种多靶点抑制剂，对MET扩增也有一定疗效，但选择性不如新一代药物。
伯瑞替尼的优势在于其高选择性以及在KUNPENG研究中展现出的出色疗效数据，尤其是在中位PFS和DOR方面表现突出。对于那些对现有MET抑制剂疗效不佳或耐受性差的患者，伯瑞替尼提供了一个有力的替代方案。
1. 针对高水平扩增的潜力
虽然KUNPENG研究纳入了所有MET扩增阳性患者，但既往研究表明，MET抑制剂对高水平扩增（如MET/CEP7比值≥5）的患者疗效更佳。伯瑞替尼的强效抑制作用，使其在高水平MET扩增患者中具有巨大的临床潜力。
2. 国际指南与未来展望
随着KUNPENG研究数据的发布，预计伯瑞替尼将逐步被纳入国际和国内的癌症诊疗指南中，作为MET扩增NSCLC的标准治疗选项之一。未来的研究将可能集中在伯瑞替尼与其他疗法（如化疗或免疫治疗）的联合应用，以期进一步提高患者的长期生存率。
六、患者关注：伯瑞替尼的获取渠道、价格与海外用药选择
对于急需新药的中国患者来说，药物的可及性、价格和购买渠道是决定治疗方案能否实施的关键因素。虽然伯瑞替尼在国内的上市和医保覆盖需要时间，但患者可以通过多种途径获取这类前沿的靶向药物。
1. 创新药物的海外获取途径
许多创新药物，包括针对罕见靶点的靶向药，往往首先在欧美或特定亚洲国家（如日本、韩国）获批上市。对于国内尚未上市的药物，患者通常会考虑以下几种获取方式：
- 参与临床试验： 如果患者符合KUNPENG或其他相关临床试验的入组标准，这是免费获取药物并接受严密监测的最佳途径。
- 海外就医与购药： 患者可以前往药物已上市的国家进行诊断和开药。
- 国际代购与直邮服务： 通过合规的国际医疗服务平台，患者可以在医生的指导下，通过国际直邮的方式获取海外已上市的靶向药物。
【MedFind服务提示】：MedFind 平台致力于帮助癌症患者获取全球范围内的抗癌新药。如果您或您的家人需要了解伯瑞替尼（Vebreltinib）或其他创新靶向药物的海外上市情况、最新价格信息，以及如何通过安全合规的 国际直邮服务 获取，欢迎随时咨询。
2. 价格因素与经济负担
靶向药物，尤其是新一代高选择性抑制剂，通常价格昂贵。患者在考虑治疗方案时，必须将药物的长期经济负担纳入考量。虽然具体的市场定价取决于药物的上市地区和医保政策，但通过国际渠道获取药物，往往能提供更灵活的价格选择和更快的用药时间。
七、总结与展望
KUNPENG研究的成功，标志着针对MET扩增驱动的晚期NSCLC治疗迈出了重要一步。伯瑞替尼（Vebreltinib）以其出色的客观缓解率（48.8%）和有意义的生存获益（mPFS 7.4个月，mOS 13.9个月），证明了其作为新一代MET抑制剂的价值。
对于被诊断为MET扩增阳性的NSCLC患者来说，伯瑞替尼提供了一个强有力的新希望。患者应积极与肿瘤专家沟通，进行准确的基因检测，并关注该药物在全球范围内的上市和可及性进展。及早了解和获取这些前沿的治疗手段，是提高生存质量和延长生命的有效途径。
【MedFind专业支持】：获取最新的癌症治疗资讯，包括全球临床研究进展、药物适应症变化和权威指南解读，是患者做出知情决策的基础。MedFind 药物信息平台 持续追踪伯瑞替尼等创新疗法的最新动态，确保患者能够及时掌握最前沿的医学信息。
参考资料：Wu YL, Yao Y, Yang JJ, et al. Vebreltinib in MET amplification-driven advanced non-small-cell lung cancer (KUNPENG): a single-arm, multi-cohort, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. Published online December 6, 2025. doi:10.1016/S1470-2045(25)00594-7
