对于携带遗传性高风险基因突变，尤其是 BRCA1 或 BRCA2 基因突变的女性而言，她们一生中患乳腺癌和卵巢癌的风险显著高于普通人群。为了降低这种风险，许多高危女性会选择进行预防性的手术干预，例如风险降低性双侧输卵管卵巢切除术（RRSO）。然而，RRSO虽然能有效降低癌症风险，却会引发人工绝经，导致严重的绝经期症状，如潮热、盗汗、情绪波动、骨质疏松及心血管疾病风险增加。因此，绝经期激素替代疗法（HRT）成为了改善生活质量的关键需求。
然而，标准的医学指南通常基于普通人群的研究结果，对有乳腺癌病史或高风险人群使用HRT持谨慎甚至禁忌的态度。这使得BRCA突变携带者陷入了两难境地：是忍受严重的绝经症状，还是冒着可能增加癌症风险的风险使用HRT？
在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，由多伦多大学Joanne Kotsopoulos博士团队公布的一项正在进行的研究数据，为解决这一临床难题提供了重要的新证据。该研究结果指出，绝经期激素替代疗法（HRT）在携带BRCA突变的女性中，并未观察到对乳腺癌风险有不利影响。相反，某些形式的HRT甚至可能与较低的乳腺癌累积发生率相关，为高危人群的绝经期管理带来了新的希望。
BRCA突变携带者的临床困境：高风险与绝经期管理难题
BRCA1 和 BRCA2 基因是重要的肿瘤抑制基因。当这些基因发生致病性变异时，细胞修复DNA损伤的能力下降，从而大大增加了患乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等多种癌症的风险。对于BRCA突变携带者来说，乳腺癌的终生风险可能高达40%至85%，卵巢癌风险也显著升高。
为了应对这种高风险，国际权威指南通常推荐BRCA携带者在完成生育后，考虑进行风险降低性双侧输卵管卵巢切除术（RRSO）。RRSO不仅能显著降低卵巢癌风险（几乎为零），还能降低BRCA1携带者约50%的乳腺癌风险。然而，由于这些手术往往在女性自然绝经前进行，导致了过早的、突发性的人工绝经。
过早绝经带来的症状往往比自然绝经更严重，严重影响患者的生活质量。在缺乏雌激素保护的情况下，患者面临着骨质疏松、骨折风险、心血管疾病风险以及认知功能下降等长期健康问题。因此，使用HRT来缓解症状和保护长期健康的需求非常迫切。
HRT与乳腺癌风险的历史争议与特殊性
HRT在普通人群中的应用历史充满了争议。2002年，著名的妇女健康倡议（WHI）研究发现，联合使用雌激素和孕激素（E+P）的HRT方案会增加普通女性患乳腺癌、中风和血栓的风险。这一发现导致全球范围内HRT的使用率大幅下降，临床指南也普遍建议，对于任何有乳腺癌个人病史的女性，应禁忌使用HRT。
然而，BRCA突变携带者的情况具有特殊性：
- 癌症类型差异： BRCA1相关的乳腺癌通常是三阴性乳腺癌（TNBC），即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2均为阴性。这类癌症的发生与雌激素驱动的机制关联较小，理论上HRT对这类肿瘤的影响可能不如ER阳性肿瘤显著。
- 预防性手术需求： RRSO是预防卵巢癌的有效手段，但由此引发的绝经症状必须得到管理。
因此，临床上急需针对BRCA高危人群的、具有针对性的HRT安全性数据，以指导她们在风险管理和生活质量之间做出平衡。
2025 SABCS最新临床研究：HRT对BRCA携带者乳腺癌风险的影响
Kotsopoulos博士团队的这项研究旨在前瞻性地分析BRCA突变携带者在确诊乳腺癌后使用绝经期HRT，与其后续死亡风险和乳腺癌累积发生率之间的关联。研究采用了严格的匹配对设计，以最大限度地控制混杂因素。
研究方法与设计
这项分析纳入了来自一项纵向研究队列的数据，对象是确诊患有乳腺癌、携带BRCA突变、且在乳腺癌诊断前未使用过HRT的女性。研究人员采用了匹配对设计，将每位使用HRT的女性与一位未使用的女性进行匹配，匹配标准包括：
- 出生年份
- 乳腺癌诊断时的年龄
- 接受的治疗方案
最终，共有676个匹配对被纳入分析。研究的主要终点是乳腺癌的累积发生率（CI）和死亡风险（通过风险比，HR衡量）。
核心数据解读：HRT与乳腺癌累积发生率（CI）
研究结果显示，使用任何类型HRT的BRCA突变携带者，其乳腺癌的累积发生率（CI）显著低于未使用HRT的患者（24.5% vs 42.9%）。
Kotsopoulos博士解释说：“任何类型的HRT使用都与风险呈负相关。” 这表明，在BRCA携带者群体中，HRT不仅没有增加风险，反而可能与较低的乳腺癌发生率相关。
关键发现：雌激素单药（E-alone）的保护作用
为了更精细地评估不同HRT配方的安全性，研究进一步根据配方类型进行了分层分析：
- 雌激素单药（Estrogen-alone, E-alone）： 这种配方通常用于已切除子宫（如接受RRSO）的女性。
- 雌激素加孕激素组合（Estrogen + Progestin, E+P）： 这种配方用于保留子宫的女性，以防止雌激素对子宫内膜的过度刺激。
分层分析结果显示，这种逆相关性（即风险降低）主要集中在雌激素单药的使用者中。在雌激素单药组中，观察到统计学上显著的死亡风险降低（HR, 0.37; 95% CI, 0.24–0.57, P <.0001）。这意味着，对于因RRSO而切除子宫的BRCA携带者，使用雌激素单药不仅是安全的，而且可能具有保护作用。
而在雌激素加孕激素组合组中，虽然未观察到统计学上显著的风险降低，但同样未观察到风险增加（HR, 0.94; 95% CI, 0.54–1.63, P =.82）。
研究人员指出，无论是BRCA1还是BRCA2突变携带者，这种模式都是相似的，尽管BRCA2突变患者数量较少，数据稳健性有待提高。
临床实践意义与患者用药指导
这项研究为BRCA突变携带者在绝经期管理方面提供了重要的临床指导意义。它挑战了“乳腺癌高危人群一律禁用HRT”的传统观念，特别是对于那些已经接受了风险降低性卵巢切除术的女性。
- 安全性信号： 研究提供了强有力的证据，表明HRT（尤其是雌激素单药）在BRCA携带者中是安全的，并且可能改善预后。
- 个体化治疗： 对于因RRSO而过早绝经的BRCA携带者，如果她们没有雌激素受体阳性乳腺癌病史，可以更加放心地考虑使用雌激素单药来管理绝经症状，提高生活质量。
- 咨询的重要性： 尽管数据积极，但患者在决定使用HRT之前，仍需与肿瘤科医生和妇科医生进行充分的沟通，综合评估自身的风险因素、肿瘤受体状态（如果曾患癌）以及症状的严重程度。
面对复杂的治疗选择和风险管理，患者可以通过专业的AI辅助问诊服务获取个性化的治疗方案解读，了解最新的临床研究进展，从而做出更明智的决策。
深入了解BRCA相关癌症的靶向治疗选择
除了风险管理和绝经期症状管理外，BRCA突变携带者一旦确诊癌症，通常会面临特定的治疗方案，其中靶向治疗占据了核心地位。
PARP抑制剂：BRCA突变癌症的基石
PARP抑制剂是一类专门针对携带BRCA等同源重组修复（HRR）缺陷肿瘤的靶向药物。它们通过“合成致死”机制，高效地杀死癌细胞，已成为BRCA突变相关乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的标准治疗方案。
- 奥拉帕利（Olaparib）： 这是首个获批的PARP抑制剂，广泛应用于BRCA突变乳腺癌（包括早期和转移性）和卵巢癌的维持治疗。对于确诊为BRCA突变相关癌症的患者，靶向药物如奥拉帕利（Olaparib）是重要的治疗手段，患者可以了解其海外获取渠道。
- 尼拉帕利（Niraparib）： 另一种重要的PARP抑制剂，主要用于BRCA突变卵巢癌的维持治疗，其购买渠道与价格信息是患者关注的焦点。
了解这些靶向药物的最新适应症、疗效数据以及获取渠道，对于BRCA突变患者的长期生存管理至关重要。这些药物的出现，极大地改善了BRCA相关癌症的预后。
BRCA突变与肿瘤受体状态
虽然这项HRT研究的局限性之一是未能按肿瘤受体状态进行分层，但在实际临床中，肿瘤受体状态是指导治疗的关键因素。例如：
- ER/PR阳性乳腺癌： 即使存在BRCA突变，这类患者仍需接受内分泌治疗。在这种情况下，医生在考虑HRT时会更加谨慎。
- 三阴性乳腺癌（TNBC）： BRCA1突变常导致TNBC。由于TNBC缺乏激素受体，理论上HRT对其复发风险的影响较小，这可能也是本研究中HRT显示安全性的原因之一。
研究的局限性与未来展望
尽管Kotsopoulos博士团队的研究结果令人鼓舞，但研究人员也坦诚地指出了其局限性，这些局限性提示了未来研究的方向：
- 样本量限制： 特别是BRCA2突变携带者的样本量较小，不足以得出高度稳健的结论。
- 缺乏受体状态分层： 未能根据乳腺癌的雌激素受体（ER）状态进行分层分析，这限制了对HRT安全性的精确评估。
- 随访时间： 虽然是前瞻性研究，但需要更长的随访时间来观察HRT对乳腺癌长期复发和生存率的影响。
总而言之，这项研究为BRCA突变携带者在绝经期管理方面提供了重要的安全信号，特别是对于接受了RRSO的女性，雌激素单药的使用似乎是安全且有益的。然而，在临床实践中，患者仍需在专业医生的指导下，结合自身的具体情况和风险偏好，制定最合适的绝经期管理和癌症预防策略。随着更多临床研究的深入，我们期待未来能有更明确的指南来指导这一高危群体的治疗和生活质量管理。
