乳腺癌治疗迎来新曙光：Gedatolisib剑指HR+/HER2-耐药难题
近日，制药公司Celcuity, Inc.宣布，已正式向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了其创新药物Gedatolisib（PF-05212384）的新药上市申请（NDA）。该申请旨在寻求批准Gedatolisib用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、且PIK3CA基因为野生型的晚期或转移性乳腺癌患者。这一里程碑式的进展，为那些在标准治疗（如CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗）后出现疾病进展的患者，带来了全新的治疗希望。
对于HR+/HER2-乳腺癌这一最常见的乳腺癌亚型，CDK4/6抑制剂的出现曾是革命性的。然而，耐药性的产生是临床实践中一个严峻的挑战。一旦患者对现有疗法产生耐药，后续治疗选择便十分有限，预后也随之变差。Gedatolisib的出现，正是为了攻克这一未被满足的临床需求。
VIKTORIA-1研究：颠覆性的临床数据彰显卓越疗效
此次Gedatolisib的新药申请，主要基于一项名为VIKTORIA-1（NCT05501886）的关键性、全球多中心、开放标签的3期临床试验。研究结果，尤其是在PIK3CA野生型患者队列中观察到的数据，堪称惊艳，为Gedatolisib的上市提供了强有力的支持。
三联疗法：将疾病进展风险锐减76%
研究的核心数据显示，与标准治疗药物氟维司群（Fulvestrant，商品名Faslodex）单药相比，由Gedatolisib、氟维司群和帕博西尼（Palbociclib，商品名Ibrance）组成的三联疗法展现出压倒性的优势：
- 无进展生存期（PFS）显著延长：三联疗法组的中位PFS达到了9.3个月，而氟维司群单药组仅为2.0个月，延长了超过四倍。
- 疾病进展风险大幅降低：风险比（HR）为0.24，这意味着三联疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了高达76%（P
双联疗法：同样表现出色
研究还评估了不含帕博西尼的Gedatolisib联合氟维司群的双联疗法方案。结果显示，该方案同样远优于氟维司群单药治疗：
- 中位PFS：双联疗法组的中位PFS为7.4个月，相比单药组的2.0个月，同样实现了显著改善。
- 疾病进展风险降低：风险比（HR）为0.33，意味着双联疗法将疾病进展或死亡风险降低了67%（P
这些令人振奋的数据表明，无论是以三联还是双联的形式，以Gedatolisib为核心的治疗方案都能为经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来巨大的临床获益。如果您想了解更多关于前沿临床研究的最新动态，MedFind的抗癌资讯版块将为您持续更新全球顶尖研究成果。
深入解读：其他关键疗效指标与安全性
总生存期趋势向好，客观缓解率显著提升
除了PFS这一主要终点外，研究的其他疗效指标也同样支持Gedatolisib的优越性：
- 总生存期（OS）：尽管在数据截止时，OS数据尚不完全成熟，但已观察到积极的趋势。三联疗法组的中位OS为23.7个月，而单药组为18.5个月（HR, 0.69）。
- 客观缓解率（ORR）：ORR是衡量肿瘤缩小程度的关键指标。三联疗法组的ORR高达31.5%，双联疗法组为28.3%，而氟维司群单药组仅有1.0%的患者出现肿瘤缓解。这直观地证明了Gedatolisib强大的抗肿瘤活性。
- 临床获益率（CBR）：三联疗法组的CBR为50%，而单药组仅为11.4%，显示出更多患者从Gedatolisib治疗中获得了病情稳定或改善。
Gedatolisib的安全性与副作用分析
对于任何一种新药，其安全性都是患者和医生关注的焦点。VIKTORIA-1研究结果显示，Gedatolisib联合方案的总体耐受性良好，未报告新的、非预期的安全信号。常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括：
- 口腔炎：在三联疗法组中发生率为69.2%，双联疗法组为56.9%。
- 皮疹：分别为27.7%和32.3%。
- 腹泻：分别为16.9%和12.3%。
- 高血糖：分别为9.2%和11.5%。
值得注意的是，这些不良反应大多为轻至中度，临床上是可控和可管理的。因不良反应而导致治疗中断的患者比例非常低，这表明患者能够很好地坚持Gedatolisib的治疗。
专家视角：Gedatolisib为何能改变游戏规则？
Gedatolisib之所以能取得如此突破性的成果，关键在于其独特的双重作用机制。它是一种PI3K和mTOR双靶点抑制剂。
PI3K/AKT/mTOR信号通路是调控细胞生长、增殖和存活的关键通路，在许多癌症的发生发展中扮演着核心角色。传统的PI3K抑制剂仅靶向该通路的一个节点，而Gedatolisib通过同时抑制PI3K和mTOR这两个关键蛋白，能够更彻底、更有效地阻断这条致癌信号通路，从而发挥强大的抗癌作用。这种“双管齐下”的策略，即使在没有PIK3A突变的患者中（即野生型），也能有效克服耐药机制。
著名肿瘤学家Sara A. Hurvitz博士在评论该研究时表示：“这些数据令人印象深刻，即使对于那些内分泌治疗高度耐药的乳腺癌患者，三联疗法似乎也特别有效。” 另一位专家Kelly E. McCann博士也指出：“VIKTORIA-1是一项重要的试验，因为Gedatolisib同时作用于PI3K和mTOR。这是一种极具潜力的药物。”
总结与展望：患者的新希望
Gedatolisib新药上市申请的提交，是HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗领域的一个重大进步。它不仅为CDK4/6抑制剂耐药后的患者提供了一种强有力的潜在新选择，其卓越的疗效数据也为未来的联合用药策略开辟了新的方向。此前，Gedatolisib已获得FDA授予的“突破性疗法”和“快速通道”资格，这预示着其审评审批过程有望加速。
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